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shRNAを複数発現し相加効果を狙ったアデノベクターのHBV複製阻止への応用

Research Project

Project/Area Number 15J05883
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Virology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

鈴木 まりこ  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsHBV / AdV / B型肝炎ウイルス / アデノウイルスベクター
Outline of Annual Research Achievements

B型肝炎ウイルス(HBV)は現行の治療法で完治が難しく、抗HBV薬の開発が進められている。最近では2つの標的が異なるshort hairpin RNA(shRNA)を同時に発現することで、細胞内のHCV複製が相加的に抑制されることが報告された(Pei et al., Sci Rep, 2013)。
しかし、shRNAを発現する第一世代アデノウイルスベクター(AdV)の多重感染は、ベクターに対する炎症を惹起する可能性もあった。そのため、複数のshRNAを同時に発現する単一型AdVの有用性は高い。本研究では単一ベクターゲノム上に複数のshRNA発現単位をタンデムに持つ「複数shRNA同時発現単一型AdV」の作製法を開発し、このベクターのHBVのゲノム複製抑制効果を多重感染と比較検討した。
新規HBV発現AdVを応用したHBVゲノム複製系の構築。HBVゲノム複製機構は複雑であり、ほとんどの系においては少量のウイルス複製しか得られない。本研究では効率的なHBVゲノム複製系の構築を目的として新規HBVゲノム挿入AdVを作製し、特にスクリーニングに用いた場合の系の評価をScientific Reports誌に報告した。
「複数shRNA同時発現単一型AdV」のHBV複製抑制効果の検討。昨年度にはHBVに対して6種類の新規shRNA単独発現AdVを作製し、抑制効率の優れた3種類のshRNAを同定するに至った。今年度は「複数shRNA同時発現単一型AdV」を作製し、shRNA単独発現AdVとのHBV複製抑制効果を比較検討した。その結果、培養細胞において「複数shRNA同時発現単一型AdV」は、shRNA単独発現AdVよりも効率的にHBVゲノム複製を抑制することが示され、「複数shRNA同時発現単一型AdV」のB型肝炎に対する治療法としての有用性が示唆された(第64回日本ウイルス学会学術集会)。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Efficient genome replication of hepatitis B virus using adenovirus vector: a compact pregenomic RNA-expression unit2017

    • Author(s)
      Suzuki M, Kondo S, Yamasaki M, Matsuda N, Nomoto A, Suzuki T, Saito I, Kanegae Y.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 41851-41851

    • DOI

      10.1038/srep41851

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Preferable sites and orientations of transgene inserted in the adenovirus vector genome : The E3 site may be unfavorable for transgene position2015

    • Author(s)
      M Suzuki, S Kondo, Z Pei, A Maekawa, I Saito and Y Kanegae
    • Journal Title

      Gene Therapy

      Volume: 1 Issue: 5 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1038/gt.2014.124

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Single-type adenovirus vector simultaneously expressing multiplex shRNAs for suppression of HBV replication2016

    • Author(s)
      Suzuki M, Maekawa A, Kanegae Y, Saito I.
    • Organizer
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌)
    • Year and Date
      2016-10-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ”HBV-AdV システムを用いた効率的なHBVゲノム複製2015

    • Author(s)
      鈴木まりこ、近藤小貴、山崎学、斎藤泉、柴崎正勝、鐘ヶ江裕美
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Efficient production of the replicating HBV genome using "HBV-AdV system"2015

    • Author(s)
      Mariko Suzuki, Saki Kondo, Manabu Yamasaki, Izumu Saito, Masakatsu Shibasaki, Yumi Kanegae
    • Organizer
      2015 International Meeting Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
    • Place of Presentation
      Bad Nauheim, Germany
    • Year and Date
      2015-10-04
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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