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狂犬病ウイルスの排泄機構と感染初期の免疫細胞が病理発生に及ぼす影響の解明

Research Project

Project/Area Number 15J06440
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

君付 和範  北里大学, 獣医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords狂犬病 / 病理 / 街上毒 / 感染実験 / 中枢神経 / 背根神経節 / ヌードマウス / 耐過例 / ネグリ小体 / フィリピン / 中枢神経系 / 膝窩リンパ節 / 街上毒株 / 洞毛 / 唾液腺 / 舌 / メルケル細胞 / 味蕾 / 腐敗 / 野外発生
Outline of Annual Research Achievements

狂犬病ウイルス1088株の末梢感染により、中枢神経系(CNS)ではグリアの活性化とTリンパ球の浸潤、背根神経節細胞では変性壊死と軸索変性が引き起こされる。しかし、これらが致死に直結するどうか、街上毒1088株の病理発生においてTリンパ球がどのような役割を果たすかは未だ不明である。また、狂犬病発病後に後遺症を残した生還例が報告されているが、生還出来た理由や後遺症に関連した組織病変については分かっていない。そこで、1.致死に関連する組織病変を明らかにするため、瀕死に陥る強毒株(N0)と生残する弱毒株(N30)をマウスに接種し、両者の組織病変の違いを比較、2.Tリンパ球浸潤によるウイルス増殖性と組織傷害への影響を明らかにするため、免疫正常マウスとヌードマウスに1088株を接種し両者の組織病変の違いを比較、3.耐過例における麻痺症状とその関連病変を明らかにするため、狂犬病発症後に生残したマウスの病理組織学的解析を行った。その結果、N30株は感染初期にTリンパ球浸潤を誘導し、N0株は感染が進むにつれてウイルス感染細胞およびアポトーシス細胞が顕著に増加すること、ヌードマウスでは、ウイルス感染細胞数が有意に増加し、ウイルス感染細胞は変性・壊死すること、耐過例マウスにはウイルス感染細胞が認められず、麻痺症状を発現したマウスではアストログリアの増生を伴う空胞形成と軸索変性、CNSに高度のT、Bリンパ球浸潤が認められ、中和抗体価が著しく上昇することが明らかとなった。以上のことから、致死性にはCNS内でのウイルスの増殖、アポトーシス細胞の増加と感染初期のTリンパ球浸潤が深く関与し、特にTリンパ球浸潤はウイルスの増殖を抑制し、神経節細胞の変性壊死には二次的に関与する可能性が示唆された。耐過例の麻痺症状は、末梢神経とCNSにおける軸索損傷とその後の炎症反応が深く関与していることが示唆される。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] 熱帯医学研究所(フィリピン)

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Research Institute for Tropical Medicine(フィリピン)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Research Institute for Tropical Medicine(フィリピン)

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] A pathological study of the tongues of rabid dogs in the Philippines2018

    • Author(s)
      Shiwa Nozomi、Kimitsuki Kazunori、Manalo Daria Llenaresas、Inoue Satoshi、Park Chun-Ho
    • Journal Title

      Archives of Virology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1615-1621

    • DOI

      10.1007/s00705-018-3785-y

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pathological lesions in the central nervous system and peripheral tissues of <i>dd</i>Y mice with street rabies virus (1088 strain)2017

    • Author(s)
      Kimitsuki, K., Yamada, Y., Shiwa, N., Inoue, S. and Park, CH.
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 79 Issue: 6 Pages: 970-978

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0028

    • NAID

      130005695725

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Localization of the rabies virus antigen in Merkel cells in the follicle-sinus complexes of muzzle skins of rabid dogs.2016

    • Author(s)
      Shimatsu, T., Shinozaki, H., Kimitsuki, K., Shiwa, N., Manalo, DL., Perez, RC., Dilig, JE., Yamada, K., Boonsriroj, H., Inoue, S. and Park, CH.
    • Journal Title

      Journal of Virological Methods

      Volume: 237 Pages: 40-46

    • DOI

      10.1016/j.jviromet.2016.08.021

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A pathological study of the salivary glands of rabid dogs in the Philippines2016

    • Author(s)
      Boonsriroj H, Manalo DL, Kimitsuki K, Shimatsu T, Shiwa N, Shinozaki H, Takahashi Y, Tanaka N, Inoue S, Park CH.
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 78 Issue: 1 Pages: 35-42

    • DOI

      10.1292/jvms.15-0308

    • NAID

      130005121596

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] フィリピンの熱帯医学研究所で狂犬病陽性と診断された発症犬の神経病理学的研究2017

    • Author(s)
      志和希、川本尚未、君付和範、Daria L. Manolo、井上智、朴天鎬
    • Organizer
      日本獣医病理学専門家協会学術集会第4回大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都・江戸川区)
    • Year and Date
      2017-03-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Utility of Muzzle Skin of Sinus Hair for Postmortem Diagnosis of Rabid Dogs and Histopathological and Ultrastructural Findings in Sinus Hair.2017

    • Author(s)
      君付和範, 中島千景, 志和希, Daria L. Manalo, 井上智, 朴天鎬.
    • Organizer
      第16回狂犬病研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] フィリピンの熱帯医学研究所で狂犬病陽性と診断された発症犬の神経病理学的研究2017

    • Author(s)
      志和希, 川本尚未, 君付和範, Daria L. Manalo, 井上智, 朴天鎬
    • Organizer
      第16回狂犬病研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 街上毒狂犬病ウイルス(1088N0)を後肢筋肉内に接種したBALB/cおよびヌードマウスの中枢神経系に関する比較病理2017

    • Author(s)
      君付和範, 志和希, 井上智, 山田健太郎, 西園晃, 朴天鎬
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 狂犬病発病犬の下顎腺および耳下腺に関する病理学的研究2017

    • Author(s)
      志和希, 須見康代, 清水大智, 君付和範, Daria L. Manalo, 井上智, 朴天鎬
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 狂犬病発病犬の鼻口部洞毛組織の死後診断への応用2017

    • Author(s)
      山下緩子, 志和希, 清水大智, 君付和範, Daria L. Manalo, 井上智, 朴天鎬
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 狂犬病発病犬の外側鼻腺に関する病理学的研究2017

    • Author(s)
      中田浩美, 志和希, 清水大智, 君付和範, Daria L. Manalo, 井上智, 朴天鎬
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Pathological Lesions in The Central Nervous System and Peripheral Tissue of Mice with Street Rabies Virus (1088 Strain)2017

    • Author(s)
      Kazunori Kimitsuki, Kentaro Yamada, Nozomi Shiwa, Satoshi Inoue, Akira Nishizono and Chun-Ho Park.
    • Organizer
      2017 ACVP & ASVCP Concurrent Annual Meeting
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Merkel Cells in The Follicle Sinus Complexes of Muzzle Skins Are Useful for Ante and Postmortem Diagnosis of Rabid Dogs2017

    • Author(s)
      Nozomi Shiwa, Kazunori Kimitsuki, Chikage Nakajima, Daria L. Manalo, Satoshi. Inoue, Chun-Ho Park
    • Organizer
      2017 ACVP & ASVCP Concurrent Annual Meeting
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 狂犬病発病犬の鼻口部洞毛組織の死後診断的有用性の再確認と洞毛組織における病理組織学的所見2016

    • Author(s)
      中島千景、Daria L. Manalo、君付和範、川本尚未、須見康代、山岸光葉、篠崎春美、島津太一、志和希、山田健太郎、井上智、朴天鎬
    • Organizer
      第159回日本獣医学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学生物資源科学部(神奈川県・藤沢市)
    • Year and Date
      2016-09-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Histopathological Study on Central Nervous System in Survived ddY mice Infected with Rabies Virus Strain 1088-N4#142016

    • Author(s)
      君付和範、小宮拓巳、山田健太郎、井上智、西園晃、朴天鎬
    • Organizer
      第15回狂犬病研究会記念大会
    • Place of Presentation
      下呂温泉水明館(岐阜県・下呂市)
    • Year and Date
      2016-04-04
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] A Pathological Study of The Salivary Gland of Rabid Dogs in The Philippines.2015

    • Author(s)
      KIMITSUKI Kazunori, BOONSRIROJ Hassadin, MANALO L. Daria, SHIMATSU Taichi, SHIWA Nozomi, TAKAHASHI Yurika, TANAKA Naoto, INOUE Satoshi and PARK Chun-Ho.
    • Organizer
      7th Asian Society of Veterinary Pathology 2015
    • Place of Presentation
      Los Banos, Laguna, (Philippines)
    • Year and Date
      2015-11-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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