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肥満白色脂肪組織の慢性炎症,および大腸炎の可視化を目指した新規動物評価法の構築

Research Project

Project/Area Number 15J06484
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Food science
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

眞田 洋平  広島大学, 生物圏科学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords肥満 / 慢性炎症 / マクロファージ / in vivoイメージング / 大腸炎
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、肥満時に白色脂肪組織に浸潤するマクロファージと脂肪細胞との相互作用を体外から観察することで、肥満脂肪組織の慢性炎症を非侵襲的に評価可能とする新たな動物モデルの構築を目指した。
肥満脂肪組織へのマクロファージ浸潤量のマーカーとなりうる脂肪細胞由来の因子として急性期炎症性タンパク質として知られるserum amyloid A3 (saa3)を同定し、saa3遺伝子のpromoter活性を利用したレポーターマウス(saa3-luc Tg mouse)を作出した。作出したsaa3-luc Tg mouseは、高脂肪食負荷により肥満を誘導した際に、白色脂肪組織周囲にsaa3遺伝子のpromoter活性に基づく高い化学発光が観察された。さらに、saa3遺伝子の活性化機構に関して、活性化マクロファージとの相互作用によって炎症性の転写因子CCAAT/enhancer-binding protein beta (CEBP/β)がリン酸化され、promoter領域に3か所存在する結合ドメインに結合することが重要であることを明らかにした。本研究において、saa3-luc Tg mouseが肥満脂肪組織の慢性炎症の評価モデルとして利用可能であることを確認するとともに、マクロファージの浸潤に応答するsaa3遺伝子の活性化機構におけるCEBP/βの役割についても明らかにしたことは、肥満白色脂肪組織における慢性炎症の病態発症機序の解明につながると考えられる。一方で、炎症性大腸炎の評価モデルとしての応用を目指した研究では、dextran sulphate sodium (DSS)誘導性の大腸炎組織において著しくsaa3遺伝子の発現量が増加し、かつ大腸組織においてルシフェラーゼの化学発光が観察可能であることを明らかにした。今後、炎症性大腸炎の非侵襲的な評価モデルとしても本モデルマウスの応用が期待される研究成果となった。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] 肥満の慢性炎症を体外から観察する2017

    • Author(s)
      眞田 洋平、 矢中 規之
    • Journal Title

      バイオサイエンスとバイオインダストリー誌 (B&I 誌)

      Volume: 75

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum Amyloid A3 Gene Expression in Adipocytes is an Indicator of the Interaction with Macrophages.2016

    • Author(s)
      Sanada Y et al.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 38697-38697

    • DOI

      10.1038/srep38697

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] In vivo imaging model mice for assessing of obese aipose inflamatio and DSS-induced colon inflammation.2015

    • Author(s)
      Yohei Sanada1, Takafumi Yamamoto1, Sumire Kanai1, Fusanori Nishimura2, Fons van de Loo3, Norihisa Kato1 and Noriyuki Yanaka1
    • Organizer
      18th International Conference of Functional Food Center
    • Place of Presentation
      米国,Harvard Medical School
    • Year and Date
      2015-09-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] In vivo imaging of adipose tissue inflammation by using Saa3 promoter activity2015

    • Author(s)
      Yohei Sanada1, Takafumi Yamamoto1, Sumire Kanai1, Fusanori Nishimura2, Fons van de Loo3, Norihisa Kato1 and Noriyuki Yanaka1
    • Organizer
      12th Asian Congress of Nutrition
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2015-05-14
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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