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Progranulinの網膜視細胞分化に関する研究

Research Project

Project/Area Number 15J07651
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

久世 祥己  岐阜薬科大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords網膜 / プログラニュリン / 網膜発生 / アストロサイト / 網膜神経節細胞 / 網膜再生 / 視細胞
Outline of Annual Research Achievements

網膜発生と網膜再生はその過程が一部類似している。そのため、網膜発生から得た知見を網膜再生へ繋げていくことができると考えられる。我々は前年度からの検討により、プログラニュリン欠損マウス発生期 (生後9日目) 網膜では、網膜神経節細胞の減少、アストロサイトの活性化、視細胞分化の異常などの網膜発生期の異常を認めることを明らかにした。さらに、過去の報告において、プログラニュリンはhepatocyte growth factor (HGF) 受容体を介して、視細胞保護、視細胞分化の促進に働くことを明らかにしている (Tsuruma et al. Stem Cells Transl Med. 2014, Kuse et al. Sci Rep. 2016)。そこで、プログラニュリン欠損マウス網膜において視細胞分化異常が起きている生後9日目の時点で、HGF受容体の寄与を確かめるために、その活性化を野生型マウス網膜と比較検討した。生後9日目のプログラニュリン欠損マウス網膜において、HGF受容体の活性化の低下が認められた。そのため、in vivoにおいてもHGF受容体の減少と視細胞分化の異常が関連していることが示唆された。また、過去の報告において、HGF受容体は網膜神経節細胞の生存に関与することが報告されている (Tonges et al. J. Neurochem. 2011)。一方で、プログラニュリンは直接的にアストロサイトの活性化を抑制することが示されている (Menzel et al. Glia 2017)。以上のことから、プログラニュリンはHGF受容体を介した作用と、それ以外の多様な作用を示し、網膜発生に関与していることが示唆された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 6 results) Presentation (7 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] CCR3 Is Associated with the Death of a Photoreceptor Cell-line Induced by Light Exposure2017

    • Author(s)
      Kuse Yoshiki、Tsuruma Kazuhiro、Kanno Yusuke、Shimazawa Masamitsu、Hara Hideaki
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 8 Pages: 1-8

    • DOI

      10.3389/fphar.2017.00207

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Progranulin deficiency causes the retinal ganglion cell loss during development2017

    • Author(s)
      Kuse Yoshiki、Tsuruma Kazuhiro、Mizoguchi Takahiro、Shimazawa Masamitsu、Hara Hideaki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1679-1679

    • DOI

      10.1038/s41598-017-01933-8

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Protective effects of fluoroquinolones on UV-induced damage of cultured ocular cell lines.2017

    • Author(s)
      Nishida T, Kuse Y, Mochizuki K, Shimazawa M, Yamamoto T, Hara H
    • Journal Title

      Euro J Phrarmacol

      Volume: 印刷中 Pages: 59-66

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.04.004

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Involvement of the Oxidative Stress in Murine Blue LED Light-Induced Retinal Damage Model2017

    • Author(s)
      Nakamura M., Kuse Y., Tsuruma K., Shimazawa M. and Hara H.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 40 Issue: 8 Pages: 1219-1225

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-01008

    • NAID

      130005876337

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Progranulin increases phagocytosis by retinal pigment epithelial cells in culture2017

    • Author(s)
      Murase Hiromi、Tsuruma Kazuhiro、Kuse Yoshiki、Shimazawa Masamitsu、Hara Hideaki
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research

      Volume: 95 Issue: 12 Pages: 2500-2510

    • DOI

      10.1002/jnr.24081

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astaxanthin analogs, adonixanthin and lycopene, activate Nrf2 to prevent light-induced photoreceptor degeneration2017

    • Author(s)
      Inoue Yuki、Shimazawa Masamitsu、Nagano Ryota、Kuse Yoshiki、Takahashi Kei、Tsuruma Kazuhiro、Hayashi Masahiro、Ishibashi Takashi、Maoka Takashi、Hara Hideaki
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 134 Issue: 3 Pages: 147-157

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.05.011

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of Retinal Damage Induced by Electrodeless Lamp and White LED in Mice.2017

    • Author(s)
      Kuse Y., Nakamura M., Yako T., Kunihiro C., Shimazawa M. and Hara H.
    • Journal Title

      Atarashii Ganka (Journal of the Eye)

      Volume: 34 Pages: 749-753

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of an L-Carnitine Transport System in Murine Photoreceptor Cell Line2017

    • Author(s)
      Ohno Y., Otsuka Y., Nohara M., Furihata T., Kuse Y., Itoh Y., Hara H. and Anzai N.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 40 Issue: 12 Pages: 2110-2116

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00461

    • NAID

      130006235454

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelet-Derived Growth Factor-BB Lessens Light-Induced Rod Photoreceptor Damage in Mice2017

    • Author(s)
      Takahashi Kei、Shimazawa Masamitsu、Izawa Hiroshi、Inoue Yuki、Kuse Yoshiki、Hara Hideaki
    • Journal Title

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      Volume: 58 Issue: 14 Pages: 6299-6299

    • DOI

      10.1167/iovs.17-22556

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Nrf2 protects photoreceptor cells from photo-oxidative stress induced by blue light.2017

    • Author(s)
      Wan-Ju Chen, Caiying Wu, Zhenhua Xu, Kuse Y., Hara H. and Elia Duh.
    • Journal Title

      Exp. Eye Res.

      Volume: 154 Pages: 151-158

    • DOI

      10.1016/j.exer.2016.12.001

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The involvement of ATF4 and S-opsin in retinal photoreceptor cell damage induced by blue LED light.2017

    • Author(s)
      Ooe E., Tsuruma K., Kuse Y., Kobayashi S., Shimazawa M. and Hara H.
    • Journal Title

      Molecular Vision

      Volume: 23 Pages: 52-59

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] RS9, a novel Nrf2 activator, attenuates light-induced death of cells of photoreceptor cells and Muller glia cells.2017

    • Author(s)
      Inoue Y., Shimazawa M., Noda Y., Nagano R., Otsuka T., Kuse Y., Nakano Y., Tsuruma K., Nakagami Y. and Hara H.
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 750-765

    • DOI

      10.1111/jnc.14029

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Progranulin promotes the retinal precursor cell proliferation and the photoreceptor differentiation in the mouse retina.2016

    • Author(s)
      Kuse Y., Tsuruma K., Sugitani S., Izawa H., Ohno Y., Shimazawa M. and Hara H.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 23811-23811

    • DOI

      10.1038/srep23811

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Astrocyte activation and retinal ganglion cell loss during retinal development in progranulin deficient mice.2017

    • Author(s)
      久世祥己、鶴間一寛、溝口貴洋、嶋澤雅光、原英彰
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-15
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス網膜発生期におけるプログラニュリンの役割2017

    • Author(s)
      久世祥己、鶴間一寛、嶋澤雅光、原英彰
    • Organizer
      第2回プログラニュリン研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 青色LED光誘発視細胞変性マウスモデルの確立2017

    • Author(s)
      中村真帆、久世祥己、井上雄有輝、西中杏里、矢古宇智弘、嶋澤雅光、原英彰
    • Organizer
      第37回日本眼薬理学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 青色LED誘発網膜障害におけるマクロファージのM2極性化へのNrf2の関与と視細胞保護2017

    • Author(s)
      矢古宇智弘、久世祥己、嶋澤雅光、原英彰
    • Organizer
      第37回日本眼薬理学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス網膜発生期におけるミクログリアの関与2017

    • Author(s)
      久世祥己、大内一輝、中村信介、嶋澤雅光、原英彰
    • Organizer
      第132回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス網膜再生におけるプログラニュリンの機能解析2016

    • Author(s)
      久世祥己 鶴間一寛 嶋澤雅光 原英彰
    • Organizer
      第1回プログラニュリン研究会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 成長因子プログラニュリンの網膜再生への関与2015

    • Author(s)
      久世祥己、鶴間一寛、杉谷創、射和寛、大野雄太、嶋澤雅光、原英彰
    • Organizer
      第128回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      豊中
    • Year and Date
      2015-11-20
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] アフリベルセプトによる網膜保護作用2016

    • Inventor(s)
      原 英彰、久世 祥己
    • Industrial Property Rights Holder
      原 英彰、久世 祥己
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2016-051436
    • Filing Date
      2016-03-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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