カベオリン－１に着目したＨＥＲ２標的治療薬の細胞内動態の解明
| Project/Area Number |
15J08264
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Tumor therapeutics
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
重廣 司 岡山大学, 自然科学研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥2,170,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | HER2 / リポソーム / 抗体薬物複合体 / トラスツズマブ / カベオリンー１ / 薬剤輸送システム / エンドサイトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト上皮増殖因子受容体－２（HER2）を標的とする抗体医薬であるトラスツズマブ（Tras）はHER2陽性がん細胞に対する優れた治療薬である。本抗体は、低分子抗がん剤の薬剤輸送システムのためにも利用され、Tras結合低分子化合物（Tras-SM）およびTras提示イムノリポソーム（Tras-IL）が開発されている。本研究では、患者個人に最適なこれらのHER2標的治療薬の選択システムを構築することを目的とした。そして、Tras単体の細胞内移行促進因子である、カベオリン-１（Cav1）の発現に着目し、これらの剤型の細胞内動態の解析および治療効果の検討を行った。HER2陽性のSK-BR-3細胞とCav1を安定発現させたSK-BR-3/Cav1細胞を用い、異なる剤型のリソソーム移行量と抗がん活性を評価した。SK-BR-3細胞およびSK-BR-3/Cav1細胞に対して、Tras-SMはCav1依存的な細胞内移行量および抗がん活性を示した。一方で、Tras-ILは、どちらの細胞に対しても効率的に細胞内へ移行し、同等の抗がん活性を示した。これらの結果から、Tras-ILはHER2標的治療薬として有用な剤型であると結論付けた。また、タキサン系抗がん剤を効率的かつ多量に封入するリポソーム調製法を開発し、ドセタキセル封入リポソーム表面にHER2特異的ペプチドを提示するHER2標的リポソームを調製した。このHER2標的リポソームは、HER2陽性がん細胞選択的に優れた治療効果を発揮した。さらに、がん幹細胞における上皮ー間葉間の転換に注目し、この転換を生細胞で観測するためのレポーターシステムを構築した。本レポーターシステムを用いることによって、がん幹細胞を含む個々のHER2陽性がん細胞でのTrasの細胞内動態を解析できることが期待される。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Transient Tcf3 Gene Repression by TALE-Transcription Factor Targeting.2016
Author(s)
Masuda J, Kawamoto H, Strober W, Takayama E, Mizutani A, Murakami H, Ikawa T, Kitani A, Maeno N, Shigehiro T, Satoh A, Seno A, Arun V, Kasai T, Fuss IJ, Katsura Y, Seno M
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Journal Title
Appl Biochem Biotechnol
Volume: 180
Issue: 8
Pages: 1559-1573
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Evaluation of glycosylated docetaxel-encapsulated liposomes prepared by remote loading under solubility gradient.2016
Author(s)
Tsukasa Shigehiro, Wenjia Zhai, Arun Vaidyanath, Junko Masuda, Akifumi Mizutani, Tomonari Kasai, Hiroshi Murakami, Hiroki Hamada, David S Salomon, Katsuhiko Mikuni, Yuhki Seno, Tadakatsu Mandai, Masaharu Seno
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Journal Title
Journal of Microencapsulation
Volume: 33
Issue: 2
Pages: 172-182
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Targeted Delivery of Glycosylated Paclitaxel with Immunoliposome.2015
Author(s)
Tsukasa Shigehiro, Tomonari Kasai, Arun Vaidyanath, Junko Masuda, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Katsuhiko Mikuni, Hiroki Hamada, Tadakatsu Mandai, Masaharu Seno
Organizer
The 9th International Conference on Complex Medical Engineering
Place of Presentation
Okayama, Japan
Year and Date
2015-06-18
Related Report
Int'l Joint Research
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