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カベオリン-1に着目したHER2標的治療薬の細胞内動態の解明

Research Project

Project/Area Number 15J08264
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor therapeutics
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

重廣 司  岡山大学, 自然科学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,170,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsHER2 / リポソーム / 抗体薬物複合体 / トラスツズマブ / カベオリンー1 / 薬剤輸送システム / エンドサイトーシス
Outline of Annual Research Achievements

ヒト上皮増殖因子受容体-2(HER2)を標的とする抗体医薬であるトラスツズマブ(Tras)はHER2陽性がん細胞に対する優れた治療薬である。本抗体は、低分子抗がん剤の薬剤輸送システムのためにも利用され、Tras結合低分子化合物(Tras-SM)およびTras提示イムノリポソーム(Tras-IL)が開発されている。本研究では、患者個人に最適なこれらのHER2標的治療薬の選択システムを構築することを目的とした。そして、Tras単体の細胞内移行促進因子である、カベオリン-1(Cav1)の発現に着目し、これらの剤型の細胞内動態の解析および治療効果の検討を行った。HER2陽性のSK-BR-3細胞とCav1を安定発現させたSK-BR-3/Cav1細胞を用い、異なる剤型のリソソーム移行量と抗がん活性を評価した。SK-BR-3細胞およびSK-BR-3/Cav1細胞に対して、Tras-SMはCav1依存的な細胞内移行量および抗がん活性を示した。一方で、Tras-ILは、どちらの細胞に対しても効率的に細胞内へ移行し、同等の抗がん活性を示した。これらの結果から、Tras-ILはHER2標的治療薬として有用な剤型であると結論付けた。また、タキサン系抗がん剤を効率的かつ多量に封入するリポソーム調製法を開発し、ドセタキセル封入リポソーム表面にHER2特異的ペプチドを提示するHER2標的リポソームを調製した。このHER2標的リポソームは、HER2陽性がん細胞選択的に優れた治療効果を発揮した。さらに、がん幹細胞における上皮ー間葉間の転換に注目し、この転換を生細胞で観測するためのレポーターシステムを構築した。本レポーターシステムを用いることによって、がん幹細胞を含む個々のHER2陽性がん細胞でのTrasの細胞内動態を解析できることが期待される。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] ミシガン大学アナーバー校(米国)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] Transient Tcf3 Gene Repression by TALE-Transcription Factor Targeting.2016

    • Author(s)
      Masuda J, Kawamoto H, Strober W, Takayama E, Mizutani A, Murakami H, Ikawa T, Kitani A, Maeno N, Shigehiro T, Satoh A, Seno A, Arun V, Kasai T, Fuss IJ, Katsura Y, Seno M
    • Journal Title

      Appl Biochem Biotechnol

      Volume: 180 Issue: 8 Pages: 1559-1573

    • DOI

      10.1007/s12010-016-2187-4

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evaluation of glycosylated docetaxel-encapsulated liposomes prepared by remote loading under solubility gradient.2016

    • Author(s)
      Tsukasa Shigehiro, Wenjia Zhai, Arun Vaidyanath, Junko Masuda, Akifumi Mizutani, Tomonari Kasai, Hiroshi Murakami, Hiroki Hamada, David S Salomon, Katsuhiko Mikuni, Yuhki Seno, Tadakatsu Mandai, Masaharu Seno
    • Journal Title

      Journal of Microencapsulation

      Volume: 33 Issue: 2 Pages: 172-182

    • DOI

      10.3109/02652048.2016.1144815

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Strategy for the enhancement of encapsulation efficiency in liposomal drug delivery system2016

    • Author(s)
      S Saito, T Shigehiro, M Yamada, A Mizutani, H Hamada, K Mikuni, Y Seno, T Mandai, M Seno
    • Organizer
      NCRM NICHE 2016
    • Place of Presentation
      Singapole
    • Year and Date
      2016-10-14
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖修飾ドセタキセル封入リポソームを用いたドラッグデリバリー2015

    • Author(s)
      重廣 司, 増田 潤子, 水谷 昭文, 笠井 智成, 村上 宏, 濱田 博喜, 伊藤 哲也, 萬代 忠勝, 妹尾 昌治
    • Organizer
      第74回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Targeted Delivery of Glycosylated Paclitaxel with Immunoliposome.2015

    • Author(s)
      Tsukasa Shigehiro, Tomonari Kasai, Arun Vaidyanath, Junko Masuda, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Katsuhiko Mikuni, Hiroki Hamada, Tadakatsu Mandai, Masaharu Seno
    • Organizer
      The 9th International Conference on Complex Medical Engineering
    • Place of Presentation
      Okayama, Japan
    • Year and Date
      2015-06-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] タキサン化合物を内包するリポソーム2016

    • Inventor(s)
      妹尾昌治、笠井智成、重廣司、濱田博喜、原浩司、伊藤哲也、藤原一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      岡山大学、塩水港精糖、濱田博喜、藤原一郎
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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