スキルス胃癌微小環境におけるＥｘｏｓｏｍｅの機能解析
| Project/Area Number |
15J10473
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 国内 |
|---|
| Research Field |
Tumor biology
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
内藤 寛 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特別研究員(PD)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2018-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | スキルス胃癌 / Exosome / 癌関連線維芽細胞 / 癌間質相互作用 / CaF / microRNA / 浸潤 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、① Exosomeに内包される分子の同定とその機能解析、② in vivoアッセイ系を用いた診断・治療法への応用について、以下の通り実施した。また、上記に加え、③ 胃癌細胞自身が分泌しているExosomeが線維芽細胞に与える影響についても着目し検討を行ったところ、非常に興味深い結果が得られた。
① ② まず、前年度に樹立できなかったExosome分泌が人工的に抑制された不死化CAF (CAF細胞株)の作製に取り掛かった。Exosome分泌に関連する遺伝子のsiRNAを用いた検討により、SMPD3およびTSAP6の発現の抑制によりCAF細胞株におけるExosome分泌の低下が見られた。現在、この両者の遺伝子発現に対するshRNAを搭載したベクターを用いて、恒常的Exosome産生が抑制されたCAF細胞株の作製を行っている。さらに、CAFから分泌されるExosomeに内包されるmiRNAであるmiR-125bがスキルス胃癌細胞株HSC-44PEの浸潤能に及ぼす影響について検討した。その結果、miR-125b mimicのトランスフェクションにより胃癌細胞株の浸潤能が有意に亢進した。このことから、CAF由来のExosome処理による胃癌細胞株浸潤は、ExosomeによるmiR-125bの授受が関わっている可能性が示唆された。
③ スキルス胃癌高腹膜播種転移株である44As3細胞および低転移株であるHSC-44PEが胃線維芽細胞に与える影響について検討した結果、i) 44As3はHSC-44PEより胃線維芽細胞をCAF様の形質に転換させる能力が高いこと、ii) CAFの機能的不均一性を生み出すこと、iii) これを44As3由来のExosomeが誘導していることを明らかとした。さらに、ExosomeによるCAFの機能的不均一性がスキルス胃癌進展に寄与することを明らかとした。
|
| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(3 results)
Research Products
(22 results)
-
-
-
-
-
[Journal Article] Global, cancer-specific microRNA cluster hypomethylation was functionally associated with the development of non-B non-C hepatocellular carcinoma.2016
Author(s)
Nojima M, Matsui T, Tamori A, Kubo S, Shirabe K, Kimura K, Shimada M, Utsunomiya T, Kondo Y, Iio E, Naito Y, Ochiya T, Tanaka Y.
-
Journal Title
Molecular Cancer
Volume: 15
Issue: 1
Pages: 31-31
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Fukutin, identified by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method, participates in tumor progression in gastric cancer.2016
Author(s)
Oo HZ, Sentani K, Mukai S, Hattori T, Shinmei S, Goto K, Sakamoto N, Naito Y, Anami K, Trang PT, Yanagihara K, Oue N, Yasui W.
-
Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 19
Issue: 2
Pages: 443-452
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Characteristic miR-24 Expression in Gastric Cancers among Atomic Bomb Survivors.2015
Author(s)
Naito Y, Oue N, Pham TT, Yamamoto M, Fujihara M, Ishida T, Mukai S, Sentani K, Sakamoto N, Hida E, Sasaki H, Yasui W.
-
Journal Title
Pathobiology
Volume: 82
Issue: 2
Pages: 68-75
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] microRNAs and Hepatitis B.2015
Author(s)
Naito Y, Tanaka Y, Ochiya T.
-
Journal Title
microRNA: Medical Evidence, Advances in Experimental Medicine and Biology
Volume: 888
Pages: 389-399
DOI
ISBN
9783319226705, 9783319226712
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
