ＥｎｄＭＴ制御機構の解明およびこれを基盤とした新規がん治療戦略の開発
| Project/Area Number |
15J11569
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Tumor biology
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| Research Institution | Kumamoto University (2017)
The University of Tokyo (2015-2016) |
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Principal Investigator |
永井 直 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2018-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | EndMT / 腫瘍微小環境 / 血管内皮細胞 / ERG / FLI1 / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞を取り巻く宿主間質細胞が腫瘍の進展を促進するキーファクターになることが知られている。本研究は、腫瘍内血管内皮細胞が間葉系細胞様の形質を獲得する（内皮間葉転換;EndMT）ことで腫瘍の進展を促進する可能性が報告されていることに基づき、①腫瘍内におけるEndMTの誘導メカニズムを解明すること、②EndMTががん病態に与える影響を解析すること、③腫瘍内EndMTの阻害を戦略とする新規がん治療を開発すること、の3点を大きな目的としている。前年度までに、血管内皮細胞に重要な転写因子ERGおよびFLI1の発現が腫瘍内では低下していることにより、EndMTが誘導されていることを見出していた。
本年度は主に、ERG/FLI1の発現低下を介したEndMTが腫瘍の進展に与える影響を個体レベルで評価することを試みた。具体的には、血管内皮細胞特異的なErg/Fli1コンディショナルノックインマウス（Cdh5-CreERT2; Rosa26-Erg/Fli1）を作製し、腫瘍内の血管においてもErgおよびFli1の発現が維持される実験系を確立した。次に、本マウスにおいて、同腹コントロールマウス（Rosa26-Erg/Fli1）と比較して腫瘍の進展に違いが見られるかを評価した。その結果、原発腫瘍の増殖および薬剤抵抗性、がんの自発転移に有意な差異は認められなかった。この結果は、腫瘍内においてはERG/FLI1の発現低下によりEndMTが誘導されているが、しかし腫瘍内血管の異常な振る舞いを正常に戻すためにはERGとFLI1の発現を回復させるだけでは不十分であったことを示すと考える。
本研究成果を取りまとめた論文を作成し、現在投稿作業を進めている。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression.2016
Author(s)
Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107
Issue: 9
Pages: 1206-14
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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