骨格筋幹細胞を主点とした骨格筋を含む多臓器ネットワークの解明

• Project/Area Number: 15J11847
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Applied health science (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 伊藤 尚基 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 骨格筋 / 未分化性維持 / 幹細胞 / 骨格筋幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

申請者は、骨格筋幹細胞である筋衛星細胞の未分化性維持機構に注目し、不均一な筋衛星細胞の集団から、一部の真の幹細胞を単離/同定し、その分子的な背景を明らかにすることを目的とした。同定された骨格筋幹細胞およびその分子背景を元に、骨格筋幹細胞の未分化性維持と筋肥大・筋萎縮との関連を明らかにし、最終的な骨格筋幹細胞を主点とした骨格筋と他臓器との相関を明らかにする。
平成２８年度は、平成２７年度において同定した、骨格筋幹細胞の未分化性維持機構および分化促進機構に関係するターゲット候補遺伝子群の詳細な解析をin vitroにおいて行った。これにより、ターゲット候補遺伝子群が骨格筋幹細胞の未分化性維持機構・分化促進機構においてどのような機能を有しているか検討した。ターゲット候補遺伝子群を主にgain-of-functionにより解析した結果、ターゲット候補遺伝子のいくつかは骨格筋幹細胞の未分化性維持機構に寄与している可能性が示唆された。今後はこれらのターゲット遺伝子をknockdownした細胞を免疫不全マウスであるNOD-Scidに移植することで、ターゲット遺伝子の機能をin vivoにおける解析を行う必要があるだろう。またターゲット遺伝子を欠損した遺伝子改変マウスを作成することで発生学的な解析を行い、骨格筋幹細胞の未分化性維持と筋肥大・筋萎縮との関係を明らかにする。それにより、最終的な骨格筋幹細胞を主点とした骨格筋と脂肪・肝臓細胞を含む他臓器との相関関係の解析へとつなげる。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] C9orf72 and RAB7L1 regulate vesicle trafficking in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. (2017)
  • Author(s): Aoki, Y., Manzano, R., Lee, Y., Dafinca, R., Aoki, M., Douglas, A. G. L., Varela, M. A., Sathyaprakash, C., Scaber, J., Barbagallo, P., Vader, P., Mager, I., Ezzat, K., Turner, M. R., Ito, N., Gasco, S., Ohbayashi, N., El-Andaloussi, S., Takeda, S., Fukuda, M., Talbot, K. and Wood, M. J. A.
  • Journal Title: Brain Volume: 140 Issue: 4 Pages: 887-897
  • DOI: 10.1093/brain/awx024
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Enhancement of satellite cell transplantation efficiency by leukemia inhibitory factor (2016)
  • Author(s): Naoki Ito, Shimizu Noriaki, Hirotoshi Tanaka, Shin’ichi Takeda.
  • Journal Title: Journal of Neuromuscular Diseases Volume: ３ Issue: 2 Pages: 201-207
  • DOI: 10.3233/jnd-160156
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ground-based assessment of JAXA mouse habitat cage unit by mouse phenotypic studies. (2016)
  • Author(s): Shimbo M, 他37名, Ito N, Takeda S, Takahashi S.
  • Journal Title: Experimental Animals. Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A Muscle-liver-fat signaling axis is essential for central control of adaptive adipose remodeling (2015)
  • Author(s): Shimizu N, Maruyama T, Yoshikawa N, Matsumiya R, Ma Y, Ito N, Tasaka Y, Kuribara-Souta A, Miyata K, Oike Y, Berger S, Schutz G, Takeda S & Tanaka H
  • Journal Title: Nat Commun Volume: - Issue: 1 Pages: 6693-6693
  • DOI: 10.1038/ncomms7693
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] G-CSF supports long-term muscle regeneration in mouse models of muscular dystrophy (2015)
  • Author(s): Hayashiji N, Yuasa S, Miyagoe-Suzuki Y, Hara M, Ito N, Hashimoto H, Kusumoto D, Seki T, Tohyama S, Kodaira M, Kunitomi A, Kashimura S, Takei M, Saito Y, Okata S, Egashira T, Endo J, Sasaoka T, Takeda S, Fukuda K
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 6 Issue: 1 Pages: 6745-6745
  • DOI: 10.1038/ncomms7745
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Muscle Satellite Cell Protein Teneurin-4 Regulates Differentiation During Muscle Regeneration. (2015)
  • Author(s): Ishii K, Suzuki N, Mabuchi Y, Ito N, Kikura N, Fukada S, Okano H, Takeda S, Akazawa C.
  • Journal Title: Stem Cells. Volume: 33(10) Issue: 10 Pages: 3017-27
  • DOI: 10.1002/stem.2058
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 骨格筋量調節機構に肥満が及ぼす影響の解析 (2016)
  • Author(s): 清水宣明、伊藤尚基、武田伸一、田中廣壽
  • Organizer: 東京大学医科学研究所-千葉大学真菌医学研究センター 共同利用・共同研究所点事業 平成27年度成果報告会
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所（東京都・港区）
  • Year and Date: 2016-03-15
• [Presentation] Adaptive Adipose Remodeling via Muscle-Liver-Gat Signaling Axis (2016)
  • Author(s): Shimizu N, Tasaka Y, Ito N, Yoshikawa N, Tanaka H
  • Organizer: Keystone Symposia 2016 "Metabolism, Transcription and Disease"
  • Place of Presentation: Snowbird, Utah （アメリカ合衆国）
  • Year and Date: 2016-01-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Sarcolipin deletion ameliorates the dystrophic phenotype of mdx mic by increasing SERCA activity (2016)
  • Author(s): 谷端淳，永田哲也，伊藤 尚基，齊藤崇，青木吉嗣，中村昭則，南沢享，Ruegg T Urs，武田伸一
  • Organizer: 第2回日本筋学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（東京都・小平市）
• [Presentation] 筋衛星細胞の不均一性の解析に基づいた骨格筋前駆細胞誘導法の開発 (2016)
  • Author(s): 伊藤 尚基，清水宣明，田中廣壽，武田伸一
  • Organizer: 第2回日本筋学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（東京都・小平市）
  • Invited
• [Presentation] 若齢および老齢マウスの血中miRNA解析：若齢マウスで見出された高発現miRNAがC2C12細胞およびマウス初代筋芽細胞に与える筋分化誘導効果 (2016)
  • Author(s): 福岡聖之，伊藤 尚基，武田伸一，北條浩彦
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川・横浜）
• [Presentation] 負荷依存的な細胞内Ca2+濃度の上昇およびmTORの活性化が筋肥大を促進する (2015)
  • Author(s): 伊藤 尚基、清水 宣明、田中 廣壽、武田 伸一
  • Organizer: 第29回宇宙生物科学会大会
  • Place of Presentation: 帝京大学（東京都・板橋区）
  • Year and Date: 2015-09-28
  • Invited
• [Presentation] リウマチ膠原病患者におけるステロイド誘発性筋萎縮の定量的解析 (2015)
  • Author(s): 吉川賢忠、細野治、上原昌晃、小田彩、小林弘、松宮遼、松原絵里佳、清水宣明、栗原明子、丸山崇子、田坂有希、馬場洋行、伊藤尚基、村上努夢、桐生茂、田中廣壽
  • Organizer: 第1回日本筋学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（東京都・小平市）
  • Year and Date: 2015-08-08
• [Presentation] エネルギー代謝制御における骨格筋-肝臓-脂肪組織間シグナル (2015)
  • Author(s): 清水宣明、円山崇子、栗原明子、田坂有希、伊藤尚基、吉川賢忠、田中廣壽
  • Organizer: 第1回日本筋学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（東京都・小平市）
  • Year and Date: 2015-08-08
• [Presentation] Ca2+シグナルによって誘起されるmTORの活性化が筋肥大を促進する (2015)
  • Author(s): 伊藤 尚基、清水 宣明、田中 廣壽、武田 伸一
  • Organizer: 第33回日本骨代謝学会学術集会 あり方委員会企画シンポジウム 筋・腱・靱帯シンポジウム
  • Place of Presentation: 新宿京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2015-07-25
  • Invited
• [Book] メカノバイオロジーからメカノメディシンへ（メカニカルストレスと骨格筋肥大・筋萎縮） (2016)
  • Author(s): 伊藤 尚基、武田 伸一
  • Total Pages: 1326
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
• [Book] マウス表現型解析スタンダード（骨格筋の表現型解析） (2016)
  • Author(s): 伊藤 尚基、谷端 淳、武田 伸一
  • Total Pages: 347
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] アレルギー免疫科・免疫学治療学分野|東京大学 医学医科学研究所 附属病院
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/rheumatol/allergy/
• [Remarks] アレルギー免疫科・免疫病治療学分野 | 東京大学 医科学研究所 附属病院
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/rheumatol/allergy/