免疫系細胞におけるイオン輸送体を介した新規制御機能の解明

• Project/Area Number: 15J11968
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Veterinary medical science
• Research Institution: Osaka Prefecture University
• Principal Investigator: 西山 和宏 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥3,070,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 免疫細胞

Outline of Annual Research Achievements

骨髄細胞からマクロファージの調製を行い、細胞機能の変動を評価した。野生型マウスおよびNCX2遺伝子欠損マウスの骨髄細胞よりM-CSFを用いてマクロファージを調製した後、LPS 10 ng/mlで刺激した。LPS処置後0時間、4時間、12時間、18時間の培養上清中よりBio-Plex MAGPIX装置を用いて23種類のサイトカイン産生能を一斉評価した。測定を行った全23種類IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、Eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、KC、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、およびTNF-αでは野生型マウス由来マクロファージとNCX2遺伝子欠損マウス由来マクロファージではいずれの時間においても有意な差は認められなかった。一方で、NCX1遺伝子欠損マウス由来のマクロファージはLPS投与後4時間でIL-6の産生能が野生型マウスに比較して有意に減少していた。以上のことから、マクロファージにおいてNCX1はIL-6のサイトカイン産生に一部関与していること、さらに、NCX2はLPS刺激に対するサイトカイン産生にほとんど関与しないことが示唆された。NCX1とNCX2はともにマクロファージに発現するにも関わらず、機能的な役割が異なることが明らかとなった。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Aggressive Crosstalk Between Fatty Acids and Inflammation in Macrophages and Their Influence on Metabolic Homeostasis. (2018)
  • Author(s): Nishiyama K, Fujimoto Y, Takeuchi T, Azuma YT.
  • Journal Title: Neurochemical Research Volume: 43(1) Issue: 1 Pages: 10-17
  • DOI: 10.1007/s11064-017-2269-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty acid transport protein 1 enhances the macrophage inflammatory response by coupling with ceramide and c-Jun N-terminal kinase signaling (2018)
  • Author(s): Nishiyama K, Fujita T, Fujimoto Y, Nakajima H., Takeuchi T, Azuma YT
  • Journal Title: International Immunopharmacology Volume: 55 Pages: 205-215
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2017.12.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Na+ /Ca2+ exchanger contributes to stool transport in mice with experimental diarrhea. (2017)
  • Author(s): Nishiyama K, Tanioka K, Azuma YT, Hayashi S, Fujimoto Y, Yoshida N, Kita S, Suzuki S, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T.
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science Volume: 79 Pages: 403-411
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-19 contributes as a protective factor in experimental Th2-mediated colitis. (2017)
  • Author(s): Fujimoto Y, Azuma YT, Matsuo Y, Kuwamura M, Kuramoto N, Miki M, Azuma N, Teramoto M, Nishiyama K, Izawa T, Nakajima H, Takeuchi T.
  • Journal Title: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology Volume: 390 Pages: 261-268
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of Na+ /Ca2+ exchanger isoforms NCX1 and NCX2 in motility in mouse ileum. (2016)
  • Author(s): Nishiyama K, Azuma YT, Morioka A, Yoshida N, Teramoto M, Tanioka K, Kita S, Hayashi S, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T.
  • Journal Title: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology Volume: 389 Pages: 1081-1090
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of Na+ /Ca2+ exchanger 1 display enhanced relaxation in the gastric fundus. (2016)
  • Author(s): Fujimoto Y, Hayashi S, Azuma YT, Mukai K, Nishiyama K, Kita S, Morioka A, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T.
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 132 Pages: 181-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differences in time to peak carbachol-induced contractions between circular and longitudinal smooth muscles of mouse ileum. (2016)
  • Author(s): Azuma YT, Samezawa N, Nishiyama K, Nakajima H, Takeuchi T.
  • Journal Title: Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology Volume: 389(1) Pages: 63-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Na+/Ca2+ exchanger-heterozygote knockout mice display increased relaxation in gastric fundus and accelerated gastric transit in vivo. (2016)
  • Author(s): Azuma YT, Hayashi S, Nishiyama K, Kita S, Mukai K, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T.
  • Journal Title: Neurogastroenterol Motil Volume: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin 19 reduces inflammation in chemically induced experimental colitis. (2015)
  • Author(s): Matsuo Y, Azuma YT, Kuwamura M, Kuramoto N, Nishiyama K, Yoshida N, Ikeda Y, Fujimoto Y, Nakajima H, Takeuchi T.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol Volume: 29(2) Pages: 468-475
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マクロファージ細胞膜およびオルガネラ膜に発現する脂肪酸輸送タンパク質の免疫学的役割の新たな可能性. (2017)
  • Author(s): 西山和宏
  • Organizer: オルガネラ研究会2017
• [Presentation] Fatty acid transport protein 1 regulates LPS-induced inflammatory response of macrophage via a ceramide-JNK pathway (2017)
  • Author(s): 西山和宏、東 泰孝、中嶋秀満、竹内正吉
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎市
• [Presentation] Na+/Ca2+ exchanger 2-heterozygote knockout mice display the altered motility in the ileum. (2016)
  • Author(s): 西山和宏、東 泰孝、喜多紗斗美、中嶋秀満、岩本隆宏、竹内正吉
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] 回腸平滑筋運動におけるNa+/Ca2+ exchangerの生理学的役割 (2016)
  • Author(s): 西山和宏、東 泰孝、喜多紗斗美、中嶋秀満、岩本隆宏、竹内正吉
  • Organizer: 第159回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 藤沢市
• [Presentation] マウス5/6腎摘出モデルにおける消化管運動機能解析. (2016)
  • Author(s): 西山和宏、東 泰孝、中嶋秀満、竹内正吉
  • Organizer: 第130回日薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 京都市
• [Presentation] Role of Na+/Ca2+ exchanger 1 and 2 on the contractility in longitudinal muscles of mouse ileum. (2015)
  • Author(s): Nishiyama K, Azuma YT, Kita S, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T.
  • Organizer: United European Gastroenterology (UEG) Week 2015
  • Place of Presentation: Barcelona (SPAIN)
  • Year and Date: 2015-10-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] マウス遠位結腸輪走筋における弛緩機構の解明 (2015)
  • Author(s): 西山和宏、東 泰孝、新宅一真、中嶋秀満、竹内正吉
  • Organizer: 第158回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 北里大学（青森県・十和田市）
  • Year and Date: 2015-09-09
• [Presentation] NCX1/NCX2ダブルヘテロマウスを用いた遠位結腸運動におけるNCXの生理学的役割の解析 (2015)
  • Author(s): 西山和宏、東 泰孝、喜多紗斗美、東 直毅、林 里美、中嶋秀満、岩本隆宏、竹内正吉
  • Organizer: 第8回トランスポーター研究会九州部会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学（鹿児島県・鹿児島市）
  • Year and Date: 2015-07-18