• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

グリア細胞由来のトランスグルタミナーゼによるアルツハイマー病の新規発症機序解明

Research Project

Project/Area Number 15J12259
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

河邊 憲司  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsアルツハイマー病 / ミクログリア / アストロサイト / トランスグルタミナーゼ / MFG-E8
Outline of Annual Research Achievements

本研究では,仮説『アストロサイトによってアミロイドβ (Aβ)凝集が促進された後,凝集Aβで活性化されたミクログリアによってニューロンが障害され,アルツハイマー病の発症に至る』の検証により,アルツハイマー病の新規発症機序を解明することを目的とした。研究課題を,①『アストロサイトによるAβ凝集機序の解明』,②『ミクログリアの貪食によるニューロン障害の機序解明』に分けて,それぞれ検討した。

①アストロサイト培養上清によってAβ凝集は促進され,蛋白質架橋酵素であるトランスグルタミナーゼ(TG)の阻害剤(シスタミン)の添加により,Aβ凝集は阻害された。中枢ではTG1, TG2, TG3, FXIIIの4種類のTGの発現が報告されている。アストロサイトは4種類全てのTGを発現しており,なかでもTG1, TG2, FXIIIは細胞外へ放出されていた。
②ミクログリアによるニューロン貪食には貪食関連蛋白質であるMFG-E8の関与が報告されている。ニューロン/グリア混合培養系に用時調製したAβを添加したところ,Aβはミクログリアに取り込まれ,MFG-E8と共局在していた。また,ニューロン/グリア混合培養系にAβ凝集体を添加すると,MFG-E8は細胞外でAβ凝集体と結合し,その後,MFG-E8結合Aβがミクログリアに取り込まれた。さらに,Aβの添加によりニューロン数の減少傾向がみられた。シスタミンをΑβと同時に添加すると,ミクログリアによるAβ取り込みは抑制され,ニューロン数の減少は回復した。培養ミクログリアを用いた免疫沈降実験により,MFG-E8とTG2は直接結合することが示唆された。

以上の結果より,アストロサイトが放出したTG類によってAβの凝集が促進され,ミクログリアがTG2を用いてMFG-E8結合Aβを取り込んで活性化することが,Aβによるニューロン障害の引き金となっている可能性がある。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Amphotericin B increases transglutaminase 2 expression associated with upregulation of endocytotic activity in mouse microglial cell line BV-2.2017

    • Author(s)
      Kenji Kawabe, Katsura Takano, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura.
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 1488-1495

    • DOI

      10.1007/s11064-017-2205-0

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transglutaminases derived from astrocytes accelerate amyloid-beta aggregation.2017

    • Author(s)
      Kenji Kawabe, Katsura Takano, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Acetate attenuates lipopolysaccharide-induced nitric oxide production through an anti-oxidative mechanism in cultured primary rat astrocytes.2016

    • Author(s)
      Mitsuaki Moriyama, Ryosuke Kurebayashi, Kenji Kawabe, Katsura Takano, Yoichi Nakamura.
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 41 (11) Issue: 11 Pages: 3138-3146

    • DOI

      10.1007/s11064-016-2038-2

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Lipopolysaccharide-stimulated transglutaminase 2 expression enhances endocytosis activity in mouse microglial cell line BV-2.2015

    • Author(s)
      Kenji Kawabe, Katsura Takano, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura
    • Journal Title

      Neuroimmunomodulation

      Volume: 22 Issue: 4 Pages: 243-249

    • DOI

      10.1159/000365484

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mechanism for increased hepatic glycerol synthesis in the citrin/mitochondria glycerol-3-phosphate dehydrogenase double-knockout mouse: Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as potential diagnostic markers of human citrin deficiency.2015

    • Author(s)
      Moriyama M, Fujimoto Y, Rikimaru S,Ushikai M, Kuroda E, Kawabe K, Takano K,Asakawa A, Inui A, Eto K, Kadowaki T, Sinasac DS, Okano Y, Yazaki M, Ikeda SI,Zhang C, Song YZ,Sakamoto O, Kure S, Mitsubuchi H, Endo F, Horiuchi M, Nakamura Y, Yamamura KI, Saheki T.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta.

      Volume: 印刷中 Issue: 9 Pages: 1787-1795

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2015.04.023

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Astrocytes accelerate amyloid-beta; aggregation by transglutaminase activity.2016

    • Author(s)
      Kenji Kawabe, Katsura Takano, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura.
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Microglia uptake amyloid-beta via milk fat globule EGF factor 82016

    • Author(s)
      Kenji Kawabe, Katsura Takano, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura.
    • Organizer
      第38回日本生物学的精神医学会/第59回日本神経化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-08
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of acetate on LPS-induced nitric oxide production in primary rat microglia and BV-2 cell line.2016

    • Author(s)
      Mitsuaki Moriyama, Kenji Kawabe, Ayano Hashimoto, Yasunori Nishimura, Kazuyuki Matoba, Katsura Takano, Yoichi Nakamura.
    • Organizer
      第38回日本生物学的精神医学会/第59回日本神経化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-08
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ミクログリアの組織型トランスグルタミナーゼ発現とエンドサイトーシスに対するアンホテリシンBの効果2015

    • Author(s)
      河邊 憲司,高野 桂,森山 光章,中村 洋一
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸ポートアイランドホテル,神戸国際会議場,神戸国際展示場,神戸商工会議所),兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi