膜型エストロゲン受容体ＧＰＲ３０の新規調節機構の解明
| Project/Area Number |
15J12316
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 国内 |
|---|
| Research Field |
General medical chemistry
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
城(渡辺) 愛理 (2015-2016) 順天堂大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
|
|---|
| Research Fellow |
城(渡辺) 愛理 (2017) 順天堂大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2018-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | Gタンパク質共役型受容体 / 細胞内シグナル伝達 / 細胞内局在 / エストロゲン受容体 / 細胞内シグナル / エストロゲン / 膜型受容体 / シグナル伝達 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度は、in vitro におけるGPR30の機能解析と、ノックアウトマウスの表現型解析を平行して行った。In vitroの解析では、GPR30過剰発現細胞を用いて、受容体活性化による細胞内シグナル伝達について、阻害剤を用いた解析により、共役するGタンパク質を明らかにした。また、セカンドメッセンジャー以降の下流シグナルを解析した。更に、機能変化を引き起こす変異を同定し、変異型GPR30発現ベクターを作製するとともに、その変異体シグナルに関して、野生型GPR30と同様に、 共役Gタンパク質や下流シグナル経路の解析を行った。In vivoの解析では、CRISPR/Cas9システムを用いて平成28年度に樹立したGPR30ノックアウトマウスを用いて解析を行った。まず、野生型マウスを用いて、定量PCRおよびin situ hybridizationによってGPR30の発現量の高い臓器および発現細胞集団を同定した。次に、当該臓器や当該細胞におけるGPR30の機能解析を、疾患を惹起しない状態で行った。これらの解析では、野生型マウスとノックアウトマウスの間で明らかな差は見られなかった。そこでGPR30発現臓器について複数の病態モデルを作製して表現型を野生型マウスとノックアウトマウスで比較した。これらの臓器レベルの病態モデルの解析の一部で、野生型マウスとノックアウトマウスの間に表現型の違いを見いだした。今後は更に詳細な解析を行うため、発現細胞の確定とex vivoの解析を予定している。
|
| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
-
[Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury2016
Author(s)
Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li, J. D., Murakami, M., Hoka, S.,Yokomizo, T.
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 34560-34560
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
