To understand the mechanism of overeating in obesity - the strategy towards diagnosis and treatment of obesity by the mental functional assessment

• Project/Area Number: 15J40106
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 後藤(山田) 伸子 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 肥満 / 食行動 / 減量 / 動機付け / 行動解析 / 耐糖能 / 肥満症 / 過食 / 精神神経機能 / 脳内慢性炎症 / 肥満症関連モデルマウス

Outline of Annual Research Achievements

臨床研究では肥満症患者を対象とする2件の臨床研究を行った。減量に対する動機づけに関するアンケート研究被験者56例の解析では、減量に対する意欲はいずれの被験者も高く、また、医療従事者への信頼度も高かった。男性に比べ女性では、よりネガティブなボディイメージを持ち、より自分を我慢強いと認識していた。また、50歳以上の患者に比べ50歳未満の患者において、より社会的偏見を感じており、より多くの患者で身内を亡くすなどのトラウマティックな経験を有していた。減量成否に関連する回答の違いは認められなかった。初回回答時の体重が重いほど、減量目標（初回体重―目標体重）が大きいほど、3年後の減量幅は大きかった。神経心理学的検査による認知機能の評価研究は被験者数が7例と少なく充分な解析結果が現時点では得られていない。これらの結果からは減量に重要な精神心理学的背景は明らかにすることが出来なかったが、被験者の減量意欲が高いことは明らかとなったことから、より減量に効果的なアプローチを包括的に行うことを目指し、平成28年8月より、申請者の所属する腎臓内分泌代謝内科に加え、食養管理室およびスポーツ医学総合センター・スポーツクリニックと共同で肥満症治療チームを発足した。平成29年4月からはスポーツ医学総合センター・ストレス外来も加わり、認知行動療法を活用した心理的支援も行える体制作りとなった。基礎研究では肥満関連動物モデル（遺伝子改変動物を含む）を作製し、代謝関連の基礎データを蓄積した。行動解析の系も野生型マウスでの検討を行った。Pyruvate carboxylase (Pcx)を、摂食亢進ペプチドであるAgRPニューロンCreマウスによりコンディショナルにノックアウトしたPcxΔAgRPマウスの解析では体重や摂食量に差は認められないが、耐糖能の改善およびインスリン感受性が良好である可能性が認められた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The impact of laparoscopic sleeve gastrectomy with duodenojejunal bypass on intestinal microbiota differs from that of laparoscopic sleeve gastrectomy in Japanese patients with obesity. (2018)
  • Author(s): Kikuchi R, Irie J, Yamada-Goto N, Kikkawa E, Seki Y, Kasama K, Itoh H.
  • Journal Title: Clin Drug Investig Volume: Epub ahead of print Issue: 6 Pages: 545-552
  • DOI: 10.1007/s40261-018-0638-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal cells derived from human induced pluripotent stem cells as a functional tool of melanocortin system. (2017)
  • Author(s): N. Yamada-Goto, Y. Ochi, G. Katsuura, Y. Yamashita, K. Ebihara, M. Noguchi, J. Fujikura, D. Taura, M. Sone, K. Hosoda, P.E. Gottschall, K. Nakao.
  • Journal Title: Neuropeptides Volume: 印刷中 Pages: 10-20
  • DOI: 10.1016/j.npep.2017.04.004
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 肥満の薬物療法. 肥満は病気である. (2017)
  • Author(s): 後藤伸子、目黒周.
  • Journal Title: 成人病と生活習慣病 Volume: 47 Pages: 1443-1447
• [Journal Article] Brain-specific natriuretic peptide receptor-B deletion attenuates high-fat diet-induced visceral and hepatic lipid deposition in mice. (2016)
  • Author(s): Yamashita Y, Yamada-Goto N, Katsuura G, Ochi Y, Kanai Y, Miyazaki Y, Kuwahara K, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Ohinata K, Inagaki N, Nakao K.
  • Journal Title: Peptides Volume: 81 Pages: 38-50
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2016.03.014
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Human amylin has potent antidepressant-like effects via serotonergic systems in mice. (2016)
  • Author(s): Yamada-Goto N, Katsuura G, Ochi Y, Yamashita Y, Ebihara K, Hosoda K, Nakao K.
  • Journal Title: Obesity Volume: submitted
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal cells derived from human induced pluripotent stem cells as a functional tool of melanocortin system. (2016)
  • Author(s): Yamada-Goto N, Ochi Y, Katsuura G, Yamashita Y, Ebihara K, Noguchi M, Fujikura J, Taura D, Sone M, Hosoda K, Gottschall PE, Nakao K.
  • Journal Title: Neuropeptides Volume: submitted
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Foxo1はArxプロモータのメチル化を抑制し発現調節することで膵α細胞量を調節する (2017)
  • Author(s): 小谷 紀子, 中江 淳, 川野 義長, 大平 理沙, 菊地 徹洋, 松崎 素子, 後藤 伸子, 八木 一騎, 伊藤 裕
  • Organizer: 第90回日本内分泌学会
• [Presentation] 膵β細胞におけるピルビン酸カルボキシラーゼは、空腹時血糖を規定する (2017)
  • Author(s): 大平 理沙, 中江 淳, 小谷 紀子, 中田 正範, 税所 芳史, 八木 一騎, 後藤 伸子, 矢田 俊彦, 伊藤 裕
  • Organizer: 第90回日本内分泌学会
• [Presentation] 外科診療における腸内フローラ・腸内細菌の重要性 日本人高度肥満症患者に対する外科治療(減量手術)と内科治療における腸内細菌叢の変化 (2017)
  • Author(s): 関 洋介, 笠間 和典, 菊池 理恵子, 後藤 伸子, 入江 潤一郎, 伊藤 裕, 黒川 良望
  • Organizer: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] CoRepressor(FCoR)とFoxo1によるDnmt3aを介したArxの発現調節およびα細胞量の調節機構 (2017)
  • Author(s): 小谷 紀子, 中江 淳, 川野 義長, 大平 理沙, 喜田 素子, 菊地 徹洋, 後藤 伸子, 八木 一騎, 杉山 和俊, 伊藤 裕
  • Organizer: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 肥満によるCD4陽性Tリンパ球でのFoxo活性化はエネルギー消費を低下させる (2017)
  • Author(s): 菊地 徹洋, 中江 淳, 川野 義長, 小谷 紀子, 喜多 素子, 大平 理沙, 後藤 伸子, 八木 一騎, 伊藤 裕
  • Organizer: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 慶應義塾大学病院での肥満症減量チーム発足とそのねらい "患者さんが求める健康像"を共有し実現することを目指して (2017)
  • Author(s): 後藤 伸子, 入江 潤一郎, 東 宏一郎, 清水 真美子, 堀澤 栞里, 伊藤 裕
  • Organizer: 第35回日本肥満症治療学会学術集会
• [Presentation] 高嗜好性の食物摂取に対するニコチン受容体アゴニストの作用 (2017)
  • Author(s): 河村 菜実子, 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 森永 明倫, 浅川 明弘, 乾 明夫
  • Organizer: 第38回日本肥満学会
• [Presentation] 認知行動療法を取り入れた包括的肥満症チーム医療の取り組み (2017)
  • Author(s): 後藤 伸子, 入江 潤一郎, 東 宏一郎, 清水 真美子, 堀澤 栞里, 武智 小百合, 山口 達也, 松本 秀男, 三村 將, 伊藤 裕
  • Organizer: 第38回日本肥満学会
• [Presentation] 食事療法による減量への期待が強い肥満2型糖尿病患者の一例 (2017)
  • Author(s): 入江 潤一郎, 清水 真美子, 後藤 伸子, 東 宏一郎, 堀澤 栞里, 武智 小百合, 伊藤 裕
  • Organizer: 第39回日本臨床栄養学会総会第38回日本臨床栄養協会総会第15回大連合大会
• [Presentation] Palatable foodによる脳内慢性炎症におけるニコチン性アセチルコリン受容体の意義 (2016)
  • Author(s): 後藤 伸子、茂田 文子、中江 淳、川野 義長、小谷 紀子、菊池 徹洋、松崎 素子、大平 理沙、八木 一騎、伊藤 裕
  • Organizer: 第34回肥満症治療学会
  • Place of Presentation: 東京コンベンションホール、東京
  • Year and Date: 2016-07-01
• [Presentation] 「減量に対する動機づけアンケート」による肥満症患者さんの診療動機共有の試み (2016)
  • Author(s): 後藤 伸子、入江 潤一郎、菊地 理恵子、 中里 哲也、関 洋介、笠間 和則、伊藤 裕
  • Organizer: 第34回肥満症治療学会
  • Place of Presentation: 東京コンベンションホール、東京
  • Year and Date: 2016-07-01
• [Presentation] “人は食べたものでできている”食べ物による食行動調節回路のリモデリング (2016)
  • Author(s): 後藤伸子、入江潤一郎、中江淳、伊藤裕
  • Organizer: 第一回食欲・食嗜好の分子・神経基盤研究会
  • Place of Presentation: 岡崎カンファレンスセンター大会議室、岡崎
  • Year and Date: 2016-06-17
• [Presentation] Palatable foodによる空腹感の変容におけるオピオイド受容体とニコチン性アセチルコリン受容体の意義 (2016)
  • Author(s): 後藤 伸子、茂田 文子、中江 淳、川野 義長、小谷 紀子、菊池 徹洋、松崎 素子、大平 理沙、八木 一騎、伊藤 裕
  • Organizer: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-22
• [Presentation] Palatable foodによる空腹感の変容におけるオピオイド受容体とニコチン性アセチルコリン受容体の意義 (2016)
  • Author(s): 後藤 伸子、茂田 文子、中江 淳、川野 義長、小谷 紀子、菊池 徹洋、松崎 素子、大平 理沙、八木 一騎、伊藤 裕
  • Organizer: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] 肥満症について考える報酬系による減量治療動機づけと空腹感の制御 (2015)
  • Author(s): 後藤（山田）伸子、入江潤一郎、中江淳、伊藤裕
  • Organizer: 第16回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2015-09-25
  • Invited
• [Presentation] 「減量に対する動機づけアンケート」による減量経過中の肥満症患者心理解析の試み (2015)
  • Author(s): 後藤 伸子、入江 潤一郎、森永 理恵子、中里 哲也、関 洋介、笠間 和則、伊藤 裕
  • Organizer: 第33回日本肥満症治療学会
  • Place of Presentation: 幕張国際研修センター（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2015-06-26
• [Remarks] 免疫・腸管代謝グループ
  • URL: http://www.keio-emn.jp/research/08.html
• [Remarks] 臨床研究の案内
  • URL: http://www.keio-emn.jp/guidance/index.html