がん進行におけるガレクチン分泌の鍵をにぎる分子群の解明

• Project/Area Number: 15J40258
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Functional biochemistry
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 山口(宮川) 亜利沙 高知大学, 教育研究部医療学系, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ガレクチン

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、独自に開発した第２世代EMARS法を用いて、積年の謎であるガレクチンの細胞外分泌機構の解明に挑んだ。これまで、ガレクチン３の分泌に寄与する分子を見つけるために、ガレクチン３の分泌を制御する薬剤の探索、ガレクチンとEMARS反応触媒酵素のキメラタンパク質の発現、ガレクチン３と会合する分子の同定を計画し、研究を進めてきた。前二者の計画はほぼ達成し、現在は最後の段階のガレクチン３と相互作用する分子の同定に取り組んでいる。本年度は、ガレクチン３の糖鎖認識部位が、ガレクチン３の分泌と、コレステロール合成輸送阻害剤U18666A処理で形成されるガレクチン３濃縮小胞の形成に関与していることを見出した。一連のオートファジープロセスを阻害すると、ガレクチン３の分泌が促進されることを見出した。さらに、発現mCherry-APEX-ガレクチン３を用いたEMARS反応により、野生型と糖鎖認識部位に変異を導入したR186Sの間で会合分子に差違が見られたことから、分泌時にガレクチン３と相互作用する分子を同定するための道筋がついたと思われる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] 特集 生体膜のバイオロジー Ⅴ.新技術 EMARS法の開発と膜マイクロドメイン研究への応用 (2018)
  • Author(s): 本家 孝一, 山口 亜利沙 , 小谷 典弘
  • Journal Title: 生体の科学 Volume: 69 Issue: 3 Pages: 258-262
  • DOI: 10.11477/mf.2425200807
  • ISSN: 0370-9531, 1883-5503
  • Year and Date: 2018-06-15
• [Journal Article] Each GPI-anchored protein species forms a specific lipid raft depending on its GPI attachment signal. (2015)
  • Author(s): Miyagawa-Yamaguchi A, Kotani N, Honke K
  • Journal Title: Glycoconj. J. Volume: in press Issue: 7 Pages: 531-540
  • DOI: 10.1007/s10719-015-9595-5
  • Peer Reviewed
• [Presentation] EMARS法は各GPI-アンカータンパク質分子種が固有の脂質ラフトドメインを形成することを明らかにした (2015)
  • Author(s): 山口亜利沙、小谷典弘、本家孝一
  • Organizer: 第34回日本糖質学会
  • Place of Presentation: 東京大学 (東京都)
  • Year and Date: 2015-07-31
• [Presentation] 各GPI-アンカータンパク質分子種はGPI付加シグナルに依存して固有の脂質ラフトを形成する (2015)
  • Author(s): 山口亜利沙、小谷典弘、本家孝一
  • Organizer: 第56回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • Place of Presentation: 島根大学 (島根県)
  • Year and Date: 2015-05-29
• [Remarks] 高知大学医学部生化学講座
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_bichm/index.htm