Development of a sensor mouse model of DNA damage : next-generation DSB sensor mouse

• Project/Area Number: 15K00549
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Risk sciences of radiation and chemicals
• Research Institution: National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology
• Principal Investigator: KOIKE MANABU 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 重粒子線治療研究部, 主幹研究員(定常) (70280740)
• Research Collaborator: KOIKE AKI
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: DSB損傷 / センサーマウス / GFP / 修復蛋白質

Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed GFP-XLF transgenic mice. Furthermore, we demonstrated that the GFP-XLF accumulates at DSB sites in living mouse. The mice developed and information might be useful for DNA repair study and other various studies.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではDNA二本鎖切断損傷の非侵襲生体イメージング法の開発を目指して、次世代DSBセンサーマウスの作成を試みた。DSB は放射線だけでなく環境変異源や各種抗がん剤でも生じるので、本研究で開発したマウスは広範な研究領域で貴重な実験材料となることが期待される。また、DSB を生体で可視化できるモデル動物は開発されていないので開発したマウスをさらに詳細に解析する方法を確立できれば人体でのDSB 可視化法や治療効果診断法の開発等につながる可能性がある。さらに、XLFを責任遺伝子とする先天性疾患が報告されているので、生体内のXLFの機能を解析することでそれら疾患の病態解明につながることが期待される。