Elucidation of the molecular mechanism of anti-fouling effects organotin compounds focused on nuclear receptors

• Project/Area Number: 15K00560
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Risk sciences of radiation and chemicals
• Research Institution: Suzuka University of Medical Science (2016-2017); Kinjo Gakuin University (2015)
• Principal Investigator: Hiromori Youhei 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (60515956)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永瀬 久光 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40141395) ; 中西 剛 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (50303988)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 有機スズ化合物 / PPARγ / 核内受容体 / クロアシカサガイ

Outline of Final Research Achievements

We cloned a short fragment of the PPAR gamma LBD from Leucoraja erinacea, Petromyzon marinus and Patella depressa (LePPARγ, PmPPARγ and PdPPARγ) and investigated the ligand activity of Rosiglitazone, TBT and TPT on the LePPARγ, PmPPARγ and PdPPARγ.Treatment with rosiglitazone, TBT and TPT had no effects on the PdPPARγ. Although the agonist activity of Rosiglitazone for LePRARγ and PmPPARγ is lower than that for human PPARγ, the agonist activity of TBT and TPT for LePRARγ and PmPPARγ is higher than that for human PPARγ. The results suggest that the effects of TBT and TPT via PPARγ in aquatic species were higher than that in human.

Research Products

• [Journal Article] Potential Interference of Oil Vehicles on Genital Tubercle Development during the Fetal Period in ICR Mice (2018)
  • Author(s): Nishioka Y, Tamai K, Onda M, Hiromori Y, Kimura T, Hu J, Nagase H, Nakanishi T.
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 41 Issue: 2 Pages: 266-271
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00830
  • NAID: 130006329273
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Activation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma and Disruption of Progesterone Synthesis of 2-Ethylhexyl Diphenyl Phosphate in Human Placental Choriocarcinoma Cells: Comparison with Triphenyl Phosphate (2017)
  • Author(s): Wenxin Hu, Fumei Gao, Hong Zhang, Youhei Hiromori, Shuhei Arakawa, Hisamitsu Nagase, Tsuyoshi Nakanishi, Jianying Hu
  • Journal Title: Environmental Science and Technology Volume: 51 Issue: 7 Pages: 4061-4068
  • DOI: 10.1021/acs.est.7b00872
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Occurrence of fibrates and their metabolites in source and drinking water in Shanghai and Zhejiang, China (2017)
  • Author(s): Akiko Ido, Youhei Hiromori, Liping Meng, Haruki Usuda, Hisamitsu Nagase, Min Yang, Jianying Hu and Tsuyoshi Nakanishi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Issue: 1 Pages: 45931-45931
  • DOI: 10.1038/srep45931
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Utility of murine dendritic cell line DC2.4 for <i>in vitro </i>assay of skin-sensitization potential (2017)
  • Author(s): Erina Shiraishi，Akiko Ido，Youhei Hiromori，Kento Tanaka， Tomoki Kimura，Hisamitsu Nagase，Tsuyoshi Nakanishi
  • Journal Title: Fundamental Toxicological Sciences Volume: 4 Issue: 3 Pages: 121-126
  • DOI: 10.2131/fts.4.121
  • NAID: 130005697117
  • ISSN: 2189-115X
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fluorene-9-bisphenol is anti-oestrogenic and may cause adverse pregnancy outcomes in mice (2017)
  • Author(s): Zhaobin Zhang 他15名
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 8 Issue: 1 Pages: 14585-14585
  • DOI: 10.1038/ncomms14585
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Germline recombination in a novel Cre transgenic line, Prl3b1-cre mouse. (2016)
  • Author(s): Al-Soudy AS, Hiromori Y, Mizuno S, Hasegawa Y, Shawki HH, Katoh MC, Basha WA, Ibrahim AE, El-Shemy HA, Iseki Hi, Yoshiki A, Nagase H, Nakanishi T, Takahashi S, Oishi H, Sugiyama F.
  • Journal Title: Genesis. Volume: 54(7) Issue: 7 Pages: 389-97
  • DOI: 10.1002/dvg.22944
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Ligand Activity of Group 15 Compounds Possessing Triphenyl Substituent for the RXR and PPARγ Nuclear Receptors (2016)
  • Author(s): Youhei Hiromori 他5名
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 39 Issue: 10 Pages: 1596-1603
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00186
  • NAID: 130005598445
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Structural basis for PPARgamma transactivation by endocrine disrupting organotin compounds. (2015)
  • Author(s): Harada, S., Hiromori, Y., Nakamura, S., Kawahara, K., Fukakusa, S., Maruno, T., Noda, M., Uchiyama, S., Fukui, K., Nishikawa, J., Nagase, H., Kobayashi, Y., Yoshida, T., Ohkubo, T., Nakanishi, T.,
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 5:8520 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1038/srep08520
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structure-dependent activity of phthalate esters and phthalate monoesters binding to human constitutive androstane receptor. (2015)
  • Author(s): Zhang H, Zhang Z, Nakanishi T, Wan Y, Hiromori Y, Nagase H, Hu J.
  • Journal Title: Chemical Research in Toxicology Volume: 28 Issue: 6 Pages: 1196-1204
  • DOI: 10.1021/acs.chemrestox.5b00028
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Transactivation of the human retinoid X receptor by organotins: use of site-directed mutagenesis to identify critical amino acid residues for organotin-induced transactivation. (2015)
  • Author(s): Hiromori Y, Aoki A, Nishikawa J, Nagase H, Nakanishi T.
  • Journal Title: Metallomics Volume: 7 Issue: 7 Pages: 1180-1188
  • DOI: 10.1039/c5mt00086f
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 有機リン系難燃剤のヒト胎盤内分泌機能に対する影響 (2018)
  • Author(s): 廣森洋平、Wenxin Hu、Fumei Gao、Hong Zhang、荒川脩平、原田均、永瀬久光、中西剛、Jianying Hu
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 中国における飲料水中フィブラート系薬物およびその代謝物の存在実態調査 (2017)
  • Author(s): 井戸 章子, 廣森 洋平, Meng LIPING, 臼田 春樹, Yang MIN, Hu JIANYING, 中西 剛, 永瀬 久光
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) retinoid X receptorの同定及び性状解析 (2017)
  • Author(s): 宮城隆之、廣森洋平、秋元凌、永瀬久光、中西剛
  • Organizer: 2017年度日本付着生物学会総会・研究集会
• [Presentation] ムラサキイガイ Retinoid X receptorの同定と性状解析 (2017)
  • Author(s): 宮城隆之、秋元凌、廣森洋平、中西剛、永瀬久光
  • Organizer: 第44回日本毒性学会学術年会
• [Presentation] 有機リン系難燃剤の PPAR?を介したヒト胎盤プロゲステロン産生促進作用 (2017)
  • Author(s): 廣森洋平
  • Organizer: 衛生薬学・環境トキシコロジー第4回フォーラム2017若手研究者の会
• [Presentation] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) RXR(retinoid X receptor)の同定及び性状解析 (2017)
  • Author(s): 宮城隆之、秋元凌、廣森洋平、中西剛、永瀬久光
  • Organizer: フォーラム2017 衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) retinoid X receptorの有機スズ化合物応答性に関する検討 (2017)
  • Author(s): 宮城隆之、秋元凌、廣森洋平、中西剛、永瀬久光
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2017
• [Presentation] プロポリス成分の核内受容体を介した胎盤内分泌機能修飾に関する検討 (2017)
  • Author(s): 荒川脩平、廣森洋平、安田賢人、井戸章子、中西 剛、永瀬久光
  • Organizer: 第8回岐阜薬科大学機能性健康食品研究講演会
• [Presentation] 有機リン系難燃剤のPPAR?を介したヒト胎盤プロゲステロン産生促進作用 (2017)
  • Author(s): 廣森洋平、Wenxin Hu、Fumei Gao、Hong Zhang、荒川脩平、原田均、永瀬久光、中西剛、Jianying Hu
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
• [Presentation] ムラサキイガイ(Mytilus galloprovincialis) Retinoid X receptor の同定と性状解析 (2017)
  • Author(s): 宮城隆之, 廣森洋平, 秋元凌, 永瀬久光, 中西剛
  • Organizer: 2017 年度日本付着生物学会総会・研究集会
  • Place of Presentation: 東京海洋大学 品川キャンパス
• [Presentation] 胎盤内分泌系機能に対するプロポリスの影響およびその分子機構に関する検討 (2016)
  • Author(s): 荒川 脩平, 廣森 洋平, 安田 賢人, 中西 剛, 永瀬 久光
  • Organizer: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 昭和大学旗の台キャンパス
  • Year and Date: 2016-09-10
• [Presentation] フタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)経口曝露が免疫組織に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 廣森 洋平, 竹内 優一郞, 永瀬 久光 , 中西 剛
  • Organizer: 第43回 日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: ウインクあいち
  • Year and Date: 2016-06-29
• [Presentation] 胎盤内分泌系機能に対するプロポリスの影響およびその分子機構に関する検 (2016)
  • Author(s): 荒川脩平, 廣森洋平, 安田賢人, 中西 剛, 永瀬久光
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場
• [Presentation] ムラサキイガイ retinoid X receptor の同定と性状解析 (2016)
  • Author(s): 秋元凌, 廣森洋平, 中西 剛, 永瀬久光
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場
• [Presentation] 胎盤内分泌系機能に対するプロポリスの影響およびその分子機構に関する検討 (2016)
  • Author(s): 荒川脩平, 廣森洋平, 安田賢人, 中西 剛, 永瀬久光
  • Organizer: 第7回岐阜薬科大学機能性健康食品(蜂産品)研究講演会
  • Place of Presentation: じゅうろくプラザ
• [Presentation] 有機スズ化合物およびレチノイドのRXR転写活性化における必須アミノ酸部位の検討 (2015)
  • Author(s): 廣森洋平、青木 明、西川淳一、中西 剛、永瀬久光
  • Organizer: 日本薬学会東海支部 合同学術大会2015
  • Place of Presentation: 金城学院大学
  • Year and Date: 2015-11-01
• [Presentation] X線結晶構造解析による有機スズ化合物とヒトPPARγの結合様式の解明 (2015)
  • Author(s): 廣森洋平、原田秀作、中村昇太、吉田卓也、西川淳一、中西剛、永瀬久光
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2015
  • Place of Presentation: 名古屋国際センター ホール
  • Year and Date: 2015-08-27
• [Presentation] ヒト胎盤における有機スズ化合物のプロゲステロン産生への影響 (2015)
  • Author(s): 廣森洋平、由井洋樹、中西剛、永瀬久光
  • Organizer: 第61回日本薬学会東海支部 総会・大会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学 田辺通キャンパス
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Remarks] 金城学院大学学術研究データベース
  • URL: http://tdb.kinjo-u.ac.jp/search/index.php/search/teacher_info?id=185&s_tl_subject=71&rd=depart_list