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Unified elucidation of cell pathology of various diseases stemming from alternative splicing regulator RBM10

Research Project

Project/Area Number 15K05569
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Bio-related chemistry
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

Inoue Akira  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (50109857)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中嶋 弘一  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00227787)
山本 直樹  東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 精神神経科, 部長 (70312296)
國本 浩之  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80372853)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
KeywordsRBM10/S1-1 / splicing regulator / RBM10遺伝子変異と疾病 / 細胞分裂機構とRBM10 / 活動度の自己調節機構 / C2H2 Zn finger / S1-1 nuclear body / RBM10/ S1-1 / スプライシング制御因子 / RBM10制御下の遺伝子群 / 選択的スプライシング / RBM10標的遺伝子の同定 / RBM10が関わる細胞内過程 / RBM10異常による細胞病態と疾病 / RBM10活性の制御機構 / 細胞分裂制御 / RBM10によるG2/M期arrest / 細胞内RBM10レベルの制御機構 / X-linked 遺伝子 / RBM10標的転写産物の網羅的同定 / RBM10異常と細胞病態 / RBM10異常に由来する疾病群
Outline of Final Research Achievements

In 1996, I discovered RBM10, whose mutations have been shown to produce a variety of dysplasia in prenatal period and cancers in adults. In this project, we aimed to elucidate unified action mechanism of aberrant RBM10 in these diseases. Identification of the genes that are under the control of RBM10 was first done, but the results were not clear. However, we found that the cell division does not occur properly in the absence as well as in the excessive presence of RBM10, an article of which is now being prepared, and that normal RBM10 possesses a self-control mechanism to regulate its activity in preparation for its cellular quantitative disproportion. An article describing this has been cited in bioRkiv.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RBM10は、遺伝子からの転写体に働いて遺伝子産物に多様性を与える選択的スプライシングを制御する (Inoue ら, 2014年)。本研究において、RBM10の変異が原因となって疾病を引起こすRBM10制御下の遺伝子群の同定は失敗したが、RBM10には細胞内のその活動度を制御する機構が必須であること、実際、その機構がRBM10分子内に自己調節機構として備わっていることを見出した。この成果はRBM10に起因する疾病の研究に今後、有意義な知見となるであろう。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Targeting of RBM10 to S1-1 Nuclear Bodies: Targeting Sequences and its Biological Significance2019

    • Author(s)
      L.-Y. Wang, S.-J. Xiao, H. Kunimoto, K. Tokunaga, H. Kojima, M. Kimura, T. Yamamoto, N.Yamamoto, Z. Hong, K. Nishio, H Yamane, T. Tani, K. Nakajima, H. Iguchi, and A. Inoue
    • Journal Title

      bioRkiv

      Volume: -

    • DOI

      10.1101/516831

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] RBM10による中心小体形成の制御機序について2017

    • Author(s)
      國本 浩之、趙 虹、井上 晃、中嶋 弘一
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] RBM10の活動度を制御する自己調節機構: S1-1 NB-targeting2017

    • Author(s)
      井上 晃, 國本 浩之, 王 凌宇, 肖 勝軍, 小島 裕正, 山本 隆博, 山本 直樹, 木村 政継, 徳永 和明, 谷 時雄, 中嶋 弘一, 井口 広義
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] RBM10過剰発現による増殖抑制機序の解析2016

    • Author(s)
      國本 浩之、趙 虹、井上 晃、中嶋 弘一
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜)
    • Year and Date
      2016-12-02
    • Related Report
      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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