• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Roles of a novel key regulatory molecule, USP2, in energy homeostasis

Research Project

Project/Area Number 15K06805
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionRakuno Gakuen University

Principal Investigator

Hiroshi Kitamura  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (80312403)

Research Collaborator KIMURA shunsuke  
OKAMOTO shiki  
TAKAHASHI eiki  
OKABE jun  
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywordsユビキチン / 2型糖尿病 / マクロファージ / エネルギー代謝 / USP / 視床下部 / 筋芽細胞 / 遺伝子改変マウス / 遺伝子組換えマウス / 骨格筋 / ミトコンドリア / サイトカイン / 酸化的リン酸化 / 筋細胞 / 2型糖尿病 / 糖代謝 / 遺伝子発現
Outline of Final Research Achievements

By taking advantage of a macrophage-selective transgenic mouse model, we evinced that macrophage ubiquitin-specific protease (USP)2 suppressed adipose tissue inflammation resulting in attenuation of insulin resistance. USP2 inhibited inflammatory cytokine production through modulation of expression ratio of transcription factors OCT1 and OCT2. We also demonstrated that USP2 in hypothalamic nuclei is expressionally regulated by blood glucose level. Moreover, USP2 maintains mitochondrial integrity to efficiently supply ATP in myoblasts. Collectively, USP2 is a key regulatory molecule for energy homeostasis in various cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

2型糖尿病は今や国民病となっており効果的な治療法を探すことは急務である。2型糖尿病は脂肪組織の炎症が引き金となるが、本研究はそのオン-オフを制御する新たな分子としてUSP2を明らかにした。またその役割は脂肪組織に限定されず、エネルギー代謝を調節する脳の視床下部においても働くことを示す知見を得た。一方、損傷した筋肉や老化した筋肉の再生時に筋芽細胞の活性化が必要であるが、筋芽細胞のエネルギー状態もUSP2により維持すされることが分かった。USP2は酵素であることから、その活性を調節する薬剤を利用すれば、生活習慣病や加齢性疾患の治療に役立つことが期待できる。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 10 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Monash University(オーストラリア)

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Monash University(オーストラリア)

    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Monash University(オーストラリア)

    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Journal Article] Macrophages Switch Their Phenotype by Regulating Maf Expression during Different Phases of Inflammation2018

    • Author(s)
      Kikuchi Kenta、Iida Mayumi、Ikeda Naoki、Moriyama Shigetaka、Hamada Michito、Takahashi Satoru、Kitamura Hiroshi、Watanabe Takashi、Hasegawa Yoshinori、Hase Koji、Fukuhara Takeshi、Sato Hideyo、Kobayashi Eri H.、Suzuki Takafumi、Yamamoto Masayuki、Tanaka Masato、Asano Kenichi
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 201 Issue: 2 Pages: 635-651

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1800040

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Brazilian propolis ethanol extract and its component kaempferol induce myeloid-derived suppressor cells from macrophages of mice in vivo and in vitro2018

    • Author(s)
      Kitamura Hiroshi、Saito Natsuko、Fujimoto Junpei、Nakashima Ken-ichi、Fujikura Daisuke
    • Journal Title

      BMC Complementary and Alternative Medicine

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 138-138

    • DOI

      10.1186/s12906-018-2198-5

    • NAID

      120006798131

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] <b>Establishment of protocol for preparation of gene-edited bovine ear-derived fibroblasts for somatic cell nuclear </b><b>transplantation </b>2018

    • Author(s)
      Takeshi Ishino, Mayuko Hashimoto, Misato Amagasa, Natsuko Saito, Osamu Dochi, Rikio Kirisawa, Hiroshi Kitamura
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 39 Issue: 2 Pages: 95-104

    • DOI

      10.2220/biomedres.39.95

    • NAID

      130006708564

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation and validation of novel anti-bovine CD163 monoclonal antibodies ABM-1A9 and ABM-2D62018

    • Author(s)
      Yoshinori Shimamoto, Junko Nio-Kobayashi, Hiroshi Watarai, Masashi Nagano, Natsuko Saito, Eiki Takahashi, Hidetoshi Higuchi, Atsushi Kobayashi, Takashi Kimura, Hiroshi Kitamura
    • Journal Title

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      Volume: 198 Pages: 6-13

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2018.02.004

    • NAID

      120006798133

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ubiquitin-Specific Protease 2 Modulates the Lipopolysaccharide-Elicited Expression of Proinflammatory Cytokines in Macrophage-like HL-60 Cells2017

    • Author(s)
      Kitamura Hiroshi、Ishino Takeshi、Shimamoto Yoshinori、Okabe Jun、Miyamoto Tomomi、Takahashi Eiki、Miyoshi Ichiro
    • Journal Title

      Mediators of Inflammation

      Volume: 2017 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1155/2017/6909415

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Macrophage ubiquitin-specific protease 2 modifies insulin sensitivity in obese mice.2017

    • Author(s)
      Saito N, Kimura S, Miyamoto T, Fukushima S, Amagasa M, Shimamoto Y, Nishioka C, Okamoto S, Toda C, Washio K, Asano A, Miyoshi I, Takahashi E, Kitamura H.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Rep.

      Volume: 9 Pages: 322-329

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2017.01.009

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] <i>In situ</i> hybridization study of <i>CYP2D</i> mRNA in the common marmoset brain2016

    • Author(s)
      Shimamoto Y, Niimi K, Kitamura H, Tsubakishita S, Takahashi E
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 65 Issue: 4 Pages: 465-471

    • DOI

      10.1538/expanim.16-0045

    • NAID

      130005277073

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Propolis ethanol extract stimulates cytokine and chemokine production through NF-kappaB activation in C2C12 myoblasts.2015

    • Author(s)
      Kohei Washio, Mao Kobayashi, Natsuko Saito, Misato Amagasa, Hiroshi Kitamura
    • Journal Title

      Evid-Based Comp. Alt. Med.

      Volume: 2015 Pages: 249751-249751

    • DOI

      10.1155/2015/349751

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] <b>Brazilian propolis extract increases leptin expression in mouse </b><b>adipocytes </b>2015

    • Author(s)
      Kohei Washio, Yoshinori Shimamoto, Hiroshi Kitamura
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 36 Issue: 5 Pages: 343-346

    • DOI

      10.2220/biomedres.36.343

    • NAID

      130005106629

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] <b>Genetic background-dependent diversity in renal failure caused by the tensin2 gene deficiency in the </b><b>mouse </b>2015

    • Author(s)
      Hayato Sasaki, Kiyoma Marusugi, Junpei Kimura, Hiroshi Kitamura, Ken-ichi Nagasaki, Daisuke Torigoe, Takashi Agui, Nobuya Sasaki
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 36 Issue: 5 Pages: 323-330

    • DOI

      10.2220/biomedres.36.323

    • NAID

      130005106627

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intestinal CD169+macrophages initiate mucosal inflammation by secreting CCL8 that recruits inflammatory monocytes2015

    • Author(s)
      Kenichi Asano, Naomichi Takahashi, Mikiko Ushiki, Misa Monya, Fumiaki Aihara, Erika Kuboki,Shigetaka Moriyama,Mayumi Iida,Hiroshi Kitamura, Chun-Hong Qiu,Takashi Watanabe, Masato Tanaka
    • Journal Title

      Nat. Commun.

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 7802-7802

    • DOI

      10.1038/ncomms8802

    • NAID

      120006311913

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 視床下部ユビキチン特異的プロテアーゼ2の発現と血糖調節に対する役割2018

    • Author(s)
      橋本茉由子、Lee Ming Liang、木村俊介、戸田知得、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージに選択的なUsp2ノックアウトマウスの精巣機能の評価2018

    • Author(s)
      天笠美聡、菅野智裕、木村俊介、栁川洋二郎、岩永敏彦、高橋英機、永野昌志、北村 浩
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ユビキチン特異的プロテアーゼ2の視床下部における発現と血糖調節における役割2018

    • Author(s)
      橋本茉由子、Lee Ming Liang、木村俊介、戸田知得、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      第32回北海道薬物作用談話会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ユビキチン特異的プロテアーゼ2の視床下部における発現と血糖調節における役割2018

    • Author(s)
      橋本茉由子、李 明亮、木村俊介、戸田知得、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      第161回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージ選択的ユビキチン特異的プロテアーゼ2欠損マウスの精巣機能の評価2018

    • Author(s)
      天笠美聡、菅野智裕、木村俊介、栁川洋二郎、岩永敏彦、高橋英機、永野昌志、北村 浩
    • Organizer
      第161回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージのUSP2はOCTを修飾し、炎症性サイトカインの産生を抑制する2017

    • Author(s)
      北村 浩
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] インスリン誘導性低血糖時のマウス視床下部におけるUsp2の発現局在2017

    • Author(s)
      橋本茉由子、戸田知得、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ゲノミクスの最近の流れ-動物実験に如何に使用するか-2017

    • Author(s)
      北村 浩
    • Organizer
      第28回東北動物実験研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] マクロファージで発現するユビキチン特異的プロテアーゼ2による抗糖尿病効果のメカニズム2016

    • Author(s)
      北村 浩、齊藤奈津子、天笠美聡、宮本智美、木村俊介、高橋英機
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 視床下部摂食調節経路におけるユビキチン特異的イソペプチダーゼ2に発現2016

    • Author(s)
      馬場海陸、田代あすか、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学生物資源科学部、藤沢市
    • Year and Date
      2016-09-06
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 高脂肪餌長期給餌モデルを用いたマクロファージで発現するUSP2の抗糖尿病効果の検討2016

    • Author(s)
      齊藤奈津子、宮本智美、三好一郎、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学生物資源科学部、藤沢市
    • Year and Date
      2016-09-06
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ユビキチン特異的プロテアーゼ(USP)2の成熟骨格筋における発現・機能解析2016

    • Author(s)
      田代あすか、福島早苗、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学生物資源科学部、藤沢市
    • Year and Date
      2016-09-06
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] プロポリスエタノール抽出物によるMDSC(Myeloid Derived Suppressor Cell)の誘導2016

    • Author(s)
      鷲尾浩平、藤本純平、北村 浩
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学生物資源科学部、藤沢市
    • Year and Date
      2016-09-06
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Ubiquitin-specific protease2 A inhibits adipose tissue inflammation2015

    • Author(s)
      Asuka Tashiro, Shunsuke Kimura, Tomomi Miyamoto, Sanae Fukushima, Ichiro Miyoshi, Yoshinori, Shimamoto, Eiki Takahashi , Hiroshi Kitamura
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] プロポリスエタノール抽出物は筋芽細胞におけるサイトカインの産生を刺激する。2015

    • Author(s)
      吉川勇輝、鷲尾浩平、小林真央、齊藤奈津子、天笠美聡、北村 浩
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] ブラジル産グリーンプロポリスの高2型糖尿病効果についての検討2015

    • Author(s)
      鷲尾浩平、木村俊介、直江吉則、宮本智美、三好一郎、北村 浩
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] マクロファージの炎症応答におけるユビキチン特異的プロテアーゼ(USP)2の役割2015

    • Author(s)
      澤 尚樹、鷲尾浩平、宮本智美、三好一郎、高橋英機、北村 浩
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学獣医学部
    • Year and Date
      2015-09-07
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] プロポリスの脂肪内免疫細胞を介した抗2型糖尿病効果-遺伝性肥満マウスを用いた検討-2015

    • Author(s)
      鷲尾浩平、木村俊介、直江吉則、宮本智美、三好一郎、北村 浩
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学獣医学部
    • Year and Date
      2015-09-07
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪組織内免疫細胞を標的とした糖尿病予防・治療法の開発-プロポリスとUSP2を例に-2015

    • Author(s)
      北村 浩
    • Organizer
      第29回北海道薬物作用談話会
    • Place of Presentation
      酪農学園大学
    • Year and Date
      2015-08-08
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 獣医臨床のための免疫学2016

    • Author(s)
      長谷川篤彦、増田健一 編
    • Total Pages
      338
    • Publisher
      学窓社
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 酪農学園大学トピックス

    • URL

      https://www.rakuno.ac.jp/article-60915.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi