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Role of anchorage-independent growth regulation in tumor progression

Research Project

Project/Area Number 15K06829
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Sakamoto Takeharu  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70511418)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsがん
Outline of Final Research Achievements

Anchorage-independent growth is characteristic for cancer cells, but the perspective of its regulatory mechanisms remains unclear. To address this, we focused on the molecule X which has been reported to control anchorage independent growth of cancer cells in vitro and tried to clarify the role of molecule X in vivo, especially in tumor progression. The analyses of X knockout mice revealed that molecule X expressed not only in cancer cells but also in host imuunesuppressive cells and increased the number of immunesuppressive cells. The molecule X also promoted tumor growth and lung metastasis in breast cancer model mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により分子Xが、がん細胞だけでなくがん間質細胞にも発現し、腫瘍免疫を抑制することでがんの進展を促進していることが明らかとなった。分子Xはいわゆるがん精巣抗原であり、精巣以外の正常組織ではほとんど発現していないことから、分子Xを標的としてがん細胞とがん間質細胞の両者を制御することで、新たながん治療法の開発が期待される。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (86 results)

All 2019 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (69 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 7 results) Book (3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Electron microscopic observation of photoreceptor cells in directly inserted anesthetized Drosophila into a high-pressure freezing unit2019

    • Author(s)
      Terada H, Saitoh Y, Kametani K, Sakaguchi M, Sakamoto T, Kamijo A, Terada N
    • Journal Title

      Microsc Res Tech

      Volume: 82 Issue: 3 Pages: 244-249

    • DOI

      10.1002/jemt.23166

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The membrane palmitoylated protein, MPP6, is involved in myelin formation in the mouse peripheral nervous system2018

    • Author(s)
      Saitoh Yurika、Kamijo Akio、Yamauchi Junji、Sakamoto Takeharu、Terada Nobuo
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: 151 Issue: 5 Pages: 385-394

    • DOI

      10.1007/s00418-018-1745-y

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel adherent CD11b+ Gr-1+ tumor-infiltrating cells initiate an immunosuppressive tumor microenvironment.2018

    • Author(s)
      Tsubaki T, Kadonosono T, Sakurai S, Shiozawa T, Goto T, Sakai S, Kuchimaru T, Sakamoto T, Watanabe H, Kondoh G, Shinae Kizaka-Kondoh.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Issue: 13 Pages: 11209-11226

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24359

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Deficiency of a membrane skeletal protein, 4.1G, results in myelin abnormalities in the peripheral nervous system.2017

    • Author(s)
      Saitoh Y, Ohno N, Yamauchi J, Sakamoto T, Terada N.
    • Journal Title

      Histochem Cell Biol

      Volume: 148 Issue: 6 Pages: 597-606

    • DOI

      10.1007/s00418-017-1600-6

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mint3 in bone marrow-derived cells promotes lung metastasis in breast cancer model mice.2017

    • Author(s)
      Hara T, Murakami Y, Seiki M, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 490 Issue: 3 Pages: 688-692

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.06.102

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  • [Journal Article] Control of metastatic niche formation by targeting APBA3/Mint3 in inflammatory monocytes.2017

    • Author(s)
      Hara T, Nakaoka HJ, Hayashi T, Mimura K, Hoshino D, Inoue M, Nagamura F, Murakami Y, Seiki M, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 114 Issue: 22

    • DOI

      10.1073/pnas.1703171114

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    • Author(s)
      Nakaoka HJ, Tanei Z, Hara T, Weng JS, Kanamori A, Hayashi T, Sato H, Orimo A, Otsuji K, Tada K, Morikawa T, Sasaki T, Fukayama M, Seiki M, Murakami Y, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Oncogenesis

      Volume: 6 Issue: 5 Pages: e334-e334

    • DOI

      10.1038/oncsis.2017.27

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    • Author(s)
      Sakamoto T, Seiki M.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 108 Issue: 6 Pages: 1095-1100

    • DOI

      10.1111/cas.13231

    • NAID

      120006336015

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  • [Journal Article] The ERK-signaling target RNF126 regulates anoikis resistance in cancer cells by changing the mitochondrial metabolic flux.2016

    • Author(s)
      Yoshino S, Hara T, Nakaoka HJ, Kanamori A, Murakami Y, Seiki M, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Cell Discov.

      Volume: 2 Issue: 1 Pages: 16019-16019

    • DOI

      10.1038/celldisc.2016.19

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    • Author(s)
      Huai W, Song H, Yu Z, Wang W, Han L, Sakamoto T, Seiki M, Zhang L, Zhang Q, and Zhao W.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: - Issue: 42 Pages: 11925-11930

    • DOI

      10.1073/pnas.1601556113

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mint3/Apba3 depletion ameliorates severe murine influenza pneumonia and macrophage cytokine production in response to the influenza virus.2016

    • Author(s)
      Uematsu T, Fujita T, Nakaoka HJ, Hara T, Kobayashi N, Murakami Y, Seiki M, Sakamoto T
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 37815-37815

    • DOI

      10.1038/srep37815

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NECAB3 Promotes Activation of Hypoxia-inducible factor-1 during Normoxia and Enhances Tumourigenicity of Cancer Cells2016

    • Author(s)
      1.Nakaoka HJ, Hara T, Yoshino S, Kanamori A, Matsui Y, Shimamura T, Sato H, Murakami Y, Seiki M, Sakamoto T
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 22784-22784

    • DOI

      10.1038/srep22784

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  • [Presentation] RNA exosome component EXOSC9 is indispensable for stress resistance in breast cancer.2019

    • Author(s)
      Seiko Yoshino, Yuya Fukui, Yusuke Matsui, Motoharu Seiki, Yoshinori Murakami, Jun-ichiro Inoue, Takeharu Sakamoto
    • Organizer
      11th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research
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    • Author(s)
      坂本毅治
    • Organizer
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      坂本毅治,福井優也,金森茜,村上善則,井上純一郎,清木元治
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      坂本毅治
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      the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting 2018
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      坂本毅治,芳野聖子,福井優也,清木元治,村上善則,井上純一郎
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      金沢大学がん進展制御研究所共同利用・共同研究拠点シンポジウム
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      金沢東急ホテル(金沢市)
    • Year and Date
      2017-02-14
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      平成28年度文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットホーム成果発表会
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      琵琶湖ホテル(大津市)
    • Year and Date
      2017-02-06
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      植松崇之,藤田智子,中岡寛樹,原敏朗,小林憲忠,村上善則,清木元治,坂本毅治
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      坂本毅治,原敏朗,中岡寛樹,林哲郎,村上善則,清木元治
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  • [Presentation] Mint3は線維芽細胞においてL1CAM 発現を誘導することでインテグリンα5β1を介したがん細胞増殖と造腫瘍能を促進する2017

    • Author(s)
      坂本毅治,清木元治
    • Organizer
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
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  • [Presentation] がんおよび炎症性疾患におけるHIF活性化分子Mint3の役割2016

    • Author(s)
      坂本毅治、原敏朗、中岡寛樹、金森茜、清木元治、村上善則
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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  • [Presentation] Mint3は線維芽細胞においてL1CAM 発現を誘導することでインテグリンα5β1を介したがん細胞増殖と造腫瘍能を促進する2016

    • Author(s)
      坂本毅治、中岡寛樹、種井善一、金森茜、清木元治、村上善則
    • Organizer
      第14回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      岐阜グランドホテル(岐阜市)
    • Year and Date
      2016-11-04
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  • [Presentation] ERKシグナル標的分子RNF126はミトコンドリアへの代謝フラックスを変えることでアノイキス抵抗性を制御する2016

    • Author(s)
      坂本毅治、芳野聖子、中岡寛樹、金森茜、清木元治、村上善則
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-08
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  • [Presentation] 線維芽細胞におけるMint3は腫瘍増殖を促進する2016

    • Author(s)
      中岡寛樹、金森茜、清木元治、村上善則、坂本毅治
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-08
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  • [Presentation] ERKシグナル標的分子RNF126はミトコンドリアへの代謝フラックスを変えることでがんのアノイキス耐性を制御する2016

    • Author(s)
      坂本毅治、芳野聖子、原敏朗、中岡寛樹、金森茜、清木元治、村上善則
    • Organizer
      文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • Place of Presentation
      蓼科グランドホテル滝の湯(茅野市)
    • Year and Date
      2016-09-16
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  • [Presentation] 線維芽細胞におけるMint3がHIF-1を介してがん細胞の増殖を促進する2016

    • Author(s)
      坂本毅治
    • Organizer
      第4回低酸素研究会
    • Place of Presentation
      早稲田大学(新宿区)
    • Year and Date
      2016-07-23
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  • [Presentation] RNF126はミトコンドリアへの代謝フラックスを変化させることでがん細胞のアノイキス耐性を制御する2016

    • Author(s)
      坂本毅治、清木元治
    • Organizer
      第25回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(米子市)
    • Year and Date
      2016-07-21
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  • [Presentation] 水酸化シグナルによる低酸素応答とその制御2016

    • Author(s)
      坂本毅治
    • Organizer
      第16回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-10
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    • Invited
  • [Presentation] Mint3を標的としたがん微小環境の制御2016

    • Author(s)
      坂本毅治、清木元治
    • Organizer
      第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(別府市)
    • Year and Date
      2016-05-31
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      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Control of metastatic niche formation by targeting APBA3/Mint3 in inflammatory monocytes2016

    • Author(s)
      Toshiro Hara, Hiroki J. Nakaoka, Kouhei Mimura, Daisuke Hoshino, Masahiro Inoue, Fumitaka Nagamura, Yoshinori Murakami, Motoharu Seiki, and Takeharu Sakamoto
    • Organizer
      Tenth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
    • Place of Presentation
      Hyatt Regency Maui (Maui, HI, USA)
    • Year and Date
      2016-02-17
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 線維芽細胞との接着を介したがん細胞の増殖機構2016

    • Author(s)
      坂本毅治、中岡寛樹、金森茜、清木元治、村上善則
    • Organizer
      平成27年度「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ
    • Place of Presentation
      琶湖ホテル(滋賀県大津市)
    • Year and Date
      2016-02-04
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] RNF126はミトコンドリアへの代謝フラックスの制御を介してがん細胞の足場非依存的な増殖を補助する2015

    • Author(s)
      坂本 毅治、 芳野 聖子、 原 敏朗、 中岡 寛樹、 金森 茜、 村上 善則、 清木 元治
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-04
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  • [Presentation] RNA exosome component, EXOSC9, regulates the number of cytoplasmic processing bodies in mammalian cells.2015

    • Author(s)
      Yoshino S, Murakami Y, Seiki M, Sakamoto T.
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
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  • [Presentation] Control of metastatic niche formation by targeting APBA3/Mint3 in inflammatory monocytes2015

    • Author(s)
      Hiroki J. Nakaoka, Toshiro Hara, Motoharu Seiki, Yoshinori Murakami, Takeharu Sakamoto
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
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  • [Presentation] ユビキチンリガーゼRNF126の新規基質の探索2015

    • Author(s)
      三隅 匡也、中岡 寛樹、芳野 聖子、清木 元治、村上 善則、坂本 毅治
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
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  • [Presentation] Mint3 controls pancreas cancer cell proliferation2015

    • Author(s)
      阿蘇 友佳里、金森 茜、芳野 聖子、深見 希代子、村上 善則、坂本 毅治
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] NECAB3 Maintains Enhanced Glycolysis and Tumorigenicity in Cancer Cells.2015

    • Author(s)
      Hiroki J. Nakaoka, Seiko Yoshino, Motoharu Seiki, Yoshinori Murakami, and Takeharu Sakamoto
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10
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  • [Presentation] RNF126 supports anchorage-independent cancer growth via regulation of metabolic flux to mitochondria.2015

    • Author(s)
      Yoshino S, Nakaoka H, Kanamori A, Seiki M, Murakami Y, Sakamoto T.
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10
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  • [Presentation] 炎症性モノサイトにおけるAPBA3/Mint3を標的とした転移ニッチ形成の制御2015

    • Author(s)
      坂本 毅治、中岡 寛樹、清木 元治、村上 善則
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-09
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  • [Presentation] 新規HIF活性化分子Mint3は単球・マクロファージにおいてがん転移を促進する2015

    • Author(s)
      中岡 寛樹、原 敏朗、清木 元治、村上 善則、坂本 毅治
    • Organizer
      がん若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      蓼科グランドホテル滝の湯(長野県茅野市)
    • Year and Date
      2015-09-03
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  • [Presentation] 炎症性モノサイトにおけるMint3を標的とした転移性ニッチの制御2015

    • Author(s)
      原敏朗、中岡寛樹、清木元治、村上善則、坂本毅治
    • Organizer
      第33回日本ヒト細胞学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルスカイタワー(宮崎県宮崎市)
    • Year and Date
      2015-08-22
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    • Invited
  • [Presentation] Control of metastatic niche formation by targeting APBA3/Mint3 in inflammatory monocytes.2015

    • Author(s)
      Takeharu Sakamoto, Toshiro Hara, Hiroki J. Nakaoka, Yoshinori Murakami, Motoharu Seiki.
    • Organizer
      the 3rd Conference of the Japanese Association for Hypoxia Biology
    • Place of Presentation
      早稲田大学(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2015-07-26
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Roles of MT1-MMP in cancer malignancy: invasion, metabolism, and more!2015

    • Author(s)
      Takeharu Sakamoto
    • Organizer
      第24回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      シティプラザ大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-07-24
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  • [Presentation] 炎症性モノサイトにおけるMint3を標的とした転移性ニッチ形成の制御2015

    • Author(s)
      坂本毅治、清木元治
    • Organizer
      第24回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      シティプラザ大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-07-23
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  • [Presentation] RNF126はミトコンドリアへの代謝フラックスを制御し、がん細胞の足場非依存的増殖を促進する2015

    • Author(s)
      芳野聖子、中岡寛樹、金森茜、清木元治、村上善則、坂本毅治
    • Organizer
      第3回がんと代謝研究会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂交流ホール(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2015-07-16
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  • [Presentation] Mint3は炎症性モノサイトの解糖系とVEGF産生を介して転移ニッチ形成を制御する2015

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      坂本毅治、原敏朗、中岡寛樹、清木元治、村上善則
    • Organizer
      第3回がんと代謝研究会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂交流ホール(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2015-07-16
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  • [Presentation] 炎症性モノサイトにおけるMint3を標的とした転移性ニッチ形成の制御2015

    • Author(s)
      坂本毅治、清木元治
    • Organizer
      第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2015-06-11
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  • [Presentation] 線維芽細胞におけるMint3 のがん悪性化における役割2015

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      坂本 毅治、中岡 寛樹、清木 元治、村上 善則
    • Organizer
      第13 回がんとハイポキシア研究会
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      国立遺伝学研究所(静岡県三島市)
    • Year and Date
      2015-06-05
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  • [Book] 医学のあゆみ「MMPを標的にしたがん微小環境の制御」2016

    • Author(s)
      坂本毅治
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      医試薬出版株式会社
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  • [Book] THE LUNG perspectives 「MT1-MMP/Mint3によるHIF-1活性化メカニズム」2015

    • Author(s)
      坂本毅治
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      メディカルレビュー社
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  • [Book] 実験医学2015年7月号「生体における水酸化シグナルを介した低酸素応答」2015

    • Author(s)
      坂本毅治
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      羊土社
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  • [Remarks] 東京大学医科学研究所 分子発癌分野 HP

    • URL

      https://www.traf6.com/

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  • [Remarks] 東京大学医科学研究所人癌病因遺伝子分野HP

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/hitogan/index.html

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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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