前立腺特異的増殖型レトロウイルスを用いた前立腺癌遺伝子治療の開発

• Project/Area Number: 15K06882
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 上島 修一 東邦大学, 医学部, 助教 (40451744)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2016: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2015: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 前立腺癌 / 遺伝子治療

Outline of Annual Research Achievements

去勢抵抗性前立腺癌の新規遺伝子治療として前立腺標的化増殖型レトロウイルスを用いた自殺遺伝子治療の開発研究を行ってきた。
平成２８年修了時点で研究進捗に遅れがあり、最終年度は平成２８年度分の前立腺癌標的化レトロウイルスの抗腫瘍効果を培養細胞および動物実験で行うことと、平成２９年度分の放射線治療との併用による抗腫瘍効果の評価を行う予定であった。しかし、平成２９年度途中に所属機関を退職することが決定したため予定していた実験を継続することが不可能となり、このため研究を中断するとともに、資格喪失による科研費の廃止申請を行うこととなった。
平成２９年度までの研究計画は遂行できなかったが、前立腺標的化増殖型レトロウイルスを用いた前立腺癌に対する自殺遺伝子治療の研究の論文化は草稿の段階まで至っている。具体的な内容として、増殖型レトロウイルスを前立腺特異的プロモーターPSESを用いて前立腺標的化し、前立腺癌および非前立腺癌細胞にて増殖可能かを調べることにより前立腺特異性の検証を行った。また、細胞培養および動物実験にて自殺遺伝子治療による抗腫瘍効果を確認した。PSESのアンドロゲン非依存性を実臨床に応用するため、去勢抵抗性前立腺癌を模した去勢オスマウスの皮下腫瘍モデルにおいて実験を行い、抗腫瘍効果を確認した。これらの実験結果からPSESによる前立腺標的化増殖型レトロウイルスが去勢抵抗性前立腺癌に対する新規治療とし有用である可能性を示すことができ、この結果を論文投稿する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Retroviral replicating vector-mediated gene therapy achieves long-term control of tumor recurrence and leads to durable anticancer immunity. (2017)
  • Author(s): Hiraoka K, Inagaki A, Kato Y, Huang TT, Mitchell LA, Kamijima S, Takahashi M, Matsumoto H, Hacke K, Kruse CA, Ostertag D, Robbins JM, Gruber HE, Jolly DJ, Kasahara N
  • Journal Title: Neuro-Oncology Volume: 印刷中 Issue: 7 Pages: 918-929
  • DOI: 10.1093/neuonc/nox038
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Transcriptionally-Targeted Retroviral Replicating Vectors: A Novel Strategy for Gene Therapy of Prostate Cancer (2015)
  • Author(s): Shuichi Kamijima, Takahiro Kimura, Akihito Inagaki, Kei Hiraoka, Kazunori Haga, Sara A. Collins, Kip J. Hermann, Naoto Kamiya, Katrin Hacke, Christopher R. Logg, Chinghai Kao, Bernard H. Bochner, Noriyuki Kasahara, Hiroyoshi Suzuki
  • Organizer: 2015 35th Congress of the Societe Internationale d'Urologie (SIU)
  • Place of Presentation: Melbourne, Australia
  • Year and Date: 2015-10-16
  • Int'l Joint Research