Development of carbon-carbon bond forming reactions for protecting group free synthesis.

• Project/Area Number: 15K07851
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Hokkaido University (2017-2018); The University of Tokyo (2015-2016)
• Principal Investigator: Shimizu Yohei 北海道大学, 理学研究院, 講師 (60609816)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 糖 / 銅触媒 / シアル酸 / プロパルギル化 / 不斉触媒 / ジアステレオ選択的 / 無保護糖 / 立体選択的反応 / アレン / 不斉反応 / 保護基フリー / 一価銅 / 触媒 / エンイン / 不斉

Outline of Final Research Achievements

We developed copper-catalyzed stereodivergent propargylation of unprotected aldoses. The C-C bond forming reaction proceeds preferentially over protonolysis of organocopper species even in the presence of multiple free hydroxy groups. Moreover, the diastereoselectivity of the product can be switched depending on the chirality of the copper catalyst. The product could be transformed to sialic acid derivatives in only three steps.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖類は、類縁体も生物活性を示す魅力的な医薬リード化合物群である。しかし、その変換反応は、多数の水酸基の存在ゆえに、保護・脱保護に依存した経路をとることが一般的で、保護基の利用を最小限に抑えた反応の開発が望まれている。本研究では、保護基を使用することなく炭素鎖伸長反応およびその後の変換を行うことで、短工程でシアル酸誘導体の合成に成功している。シアル酸は、がんの転移やウイルスの感染、細胞間認識など様々な生物学的事象に関わる高次糖であり、その誘導体の簡便合成が可能になったことで、シアル酸誘導体の医薬への応用に貢献できる。

Research Products

• [Journal Article] Catalytic Regio- and Enantioselective Proton Migration from Skipped Enynes to Allenes (2019)
  • Author(s): Wei Xiao-Feng、Wakaki Takayuki、Itoh Taisuke、Li Hong-Liang、Yoshimura Takayoshi、Miyazaki Aya、Oisaki Kounosuke、Hatanaka Miho、Shimizu Yohei、Kanai Motomu
  • Journal Title: Chem Volume: 5 Issue: 3 Pages: 585-599
  • DOI: 10.1016/j.chempr.2018.11.022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Synthesis of α-Alkylidene-β-Lactams through Copper Catalysis with a Prolinol-Phosphine Chiral Ligand (2019)
  • Author(s): Imai Koji、Takayama Yurie、Murayama Hiroaki、Ohmiya Hirohisa、Shimizu Yohei、Sawamura Masaya
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 21 Issue: 6 Pages: 1717-1721
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.9b00276
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chemo- and Enantioselective Pd/B Hybrid Catalysis for the Construction of Acyclic Quaternary Carbons: Migratory Allylation of O-Allyl Esters to α-C-Allyl Carboxylic Acids (2018)
  • Author(s): Fujita Taiki、Yamamoto Tomohiro、Morita Yuya、Chen Hongyu、Shimizu Yohei、Kanai Motomu
  • Journal Title: Journal of the American Chemical Society Volume: 140 Issue: 18 Pages: 5899-5903
  • DOI: 10.1021/jacs.8b02783
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Boron-Catalyzed Carboxylic Acid-Selective Aldol Reaction with Trifluoromethyl Ketones (2018)
  • Author(s): Ishizawa Kouhei、Nagai Hideoki、Shimizu Yohei、Kanai Motomu
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 66 Issue: 3 Pages: 231-234
  • DOI: 10.1248/cpb.c17-00545
  • NAID: 130006407099
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Copper(I)-Catalyzed Enantioselective Addition of Enynes to Ketones (2017)
  • Author(s): XiaoFeng Wei, XiaoWei Xie, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Journal Title: Journal of the American Chemical Society Volume: 139 Issue: 13 Pages: 4647-4650
  • DOI: 10.1021/jacs.7b01254
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ligand-Promoted, Boron-Mediated Chemoselective Carboxylic Acid Aldol Reaction (2016)
  • Author(s): Hideoki Nagai, Yuya Morita, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 18 Issue: 9 Pages: 2276-2279
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00914
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ligand-Enabled, Copper-Catalyzed Regio- and Stereoselective Synthesis of Trialkylsubstituted Alkenylboronates from Unactivated Internal Alkynes (2016)
  • Author(s): Taisuke Itoh, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Journal Title: Journal of the American Chemical Society Volume: 138 Issue: 24 Pages: 7528-7531
  • DOI: 10.1021/jacs.6b04646
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Copper(I)-Catalyzed Dehydrative C-Glycosidation of Unprotected Pyranoses with Ketones (2016)
  • Author(s): XiaoFeng Wei, ShiLiang Shi, XiaoWei Xie, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Journal Title: ACS Catalysis Volume: 6 Issue: 10 Pages: 6718-6722
  • DOI: 10.1021/acscatal.6b02106
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] An Expeditious Synthesis of Sialic Acid Derivatives by Copper(I)-Catalyzed Stereodivergent Propargylation of Unprotected Aldoses (2016)
  • Author(s): Xiao-Feng Wei, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Journal Title: ACS Central Science Volume: 2 Issue: 1 Pages: 21-26
  • DOI: 10.1021/acscentsci.5b00360
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Cu-Catalyzed Oxyboration of Unactivated Alkenes (2015)
  • Author(s): Taisuke Itoh, Takumi Matsueda, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Journal Title: Chemistry European Journal Volume: 21 Issue: 45 Pages: 15955-15959
  • DOI: 10.1002/chem.201503329
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Chemoselective Boron-Catalyzed Nucleophilic Activation of Carboxylic Acids for Mannich-Type Reactions (2015)
  • Author(s): Yuya Morita, Tomohiro Yamamoto, Hideoki Nagai, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Journal Title: Journal of the American Chemical Society Volume: 137 Issue: 22 Pages: 7075-7078
  • DOI: 10.1021/jacs.5b04175
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 触媒の特性を活かした化学選択的反応の開発 (2019)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会（千葉）
  • Invited
• [Presentation] Stereodivergent Synthesis of α-Allyl Carboxylic Acids by Boron-Iridium Hybrid Catalysis (2019)
  • Author(s): 陳 虹宇, 藤田 大樹, 森田 雄也, 三ツ沼 治信, 清水 洋平, 金井 求
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会（千葉）
• [Presentation] Development of Formal Asymmetric Ireland-Claisen Rearrangements by B/Pd Hybrid Catalysis (2018)
  • Author(s): Yohei Shimizu, Taiki Fujita, Tomohiro Yamamoto, Yuya Morita, Chen Hongyu, Motomu Kanai
  • Organizer: The 13th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-13)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 触媒の特性を活かした化学選択的反応の開発 (2018)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 若手研究者のための有機化学札幌セミナー
  • Invited
• [Presentation] 銅触媒を用いた無保護糖の立体選択的プロパルギル化を経由する３位置換シアル酸誘導体の短工程合成 (2018)
  • Author(s): 真島壮平, 石澤公平, 魏暁峰, 三ツ沼治信, 清水洋平, 金井求
  • Organizer: 第35回有機合成化学セミナー
• [Presentation] ホウ素/パラジウムハイブリッド触媒を用いた化学選択的不斉アリル転位反応の開発 (2018)
  • Author(s): 藤田大樹, 山本倫広, 森田雄也, 清水洋平, 金井求
  • Organizer: 第35回有機合成化学セミナー
• [Presentation] ホウ素・パラジウムハイブリッド触媒系を用いた官能基選択的不斉アリル転位反応の開発 (2018)
  • Author(s): 藤田大樹、山本倫広、森田雄也、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会 第138年会（金沢）
• [Presentation] 銅触媒を用いたスチレンとイミンのエナンチオ・ジアステレオダイバージェントなホウ素導入カップリング反応の開発 (2018)
  • Author(s): 伊藤太亮、神崎倭、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会 第138年会（金沢）
• [Presentation] 開環型逐次アルドール反応による 1,3-ポリオール合成法の開発 (2018)
  • Author(s): 神崎倭、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会 第138年会（金沢）
• [Presentation] DDS を目的とした新規細胞内徐放型抗がん剤リンカーの開発 (2018)
  • Author(s): 伊藤 慧, 巽 俊文, 清水 洋平, 金井 求
  • Organizer: 日本薬学会 第138年会（金沢）
• [Presentation] 一価銅触媒の特性を活かした化学選択的反応の開発 (2018)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 日本化学会 第98春季年会（2018）
• [Presentation] 銅触媒を用いた無保護糖の立体選択的プロパルギル化を経由す る 3 位置換シアル酸誘導体の短工程合成 (2018)
  • Author(s): 真島壮平・石澤公平・魏 暁峰・清水洋平・金井求
  • Organizer: 日本化学会 第98春季年会（2018）
• [Presentation] ドラックデリバリーシステムを目的とした新規細胞内徐放型抗 がん剤リンカーの開発 (2018)
  • Author(s): 巽 俊文・伊藤 慧・清水洋平・金井 求
  • Organizer: 日本化学会 第98春季年会（2018）
• [Presentation] ホウ素触媒によるカルボン酸の化学選択的求核的活性化法の開発 (2017)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス、宮城県、仙台市
  • Year and Date: 2017-03-24
  • Invited
• [Presentation] 一価銅触媒によるケトン導入型保護基フリーC-グリコシル化 (2017)
  • Author(s): 謝瀟葦、魏暁峰、施世良、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス、宮城県、仙台市
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] ホウ素/パラジウムハイブリッド触媒系を用いた不斉アリル転位反応の開発 (2017)
  • Author(s): 藤田大樹、森田雄也、山本倫広、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス、宮城県、仙台市
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] π-アクセプター性NHCー銅触媒を用いた不活性内部アルキンの位置・立体選択的なアルキルホウ素化によるトリアルキルアルケニルボランの合成 (2017)
  • Author(s): 伊藤太亮、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス、宮城県、仙台市
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] イノシトールリン酸類の迅速合成を目指した位置選択的リン酸化反応の開発 (2017)
  • Author(s): 清水洋平、松枝拓見、金井求
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス、宮城県、仙台市
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] 触媒的不斉逐次アルドール反応による1,3-ポリオール合成法の開発 (2017)
  • Author(s): 神崎倭、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス、宮城県、仙台市
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] 触媒制御による3位置換シアル酸誘導体の立体選択的迅速合成 (2017)
  • Author(s): 石澤公平、魏暁峰、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス、宮城県、仙台市
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] Development of Formal Asymmetric Ireland-Claisen Rearrangements by Hybrid Boron-Transition Metal Catalysis (2017)
  • Author(s): 森田雄也、藤田大樹、山本倫広、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本化学会第97春季年会
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学日吉キャンパス、神奈川県、横浜市
  • Year and Date: 2017-03-16
• [Presentation] 不飽和化合物と炭素求電子剤の触媒的ホウ素導入三成分カップリング反応の開発 (2017)
  • Author(s): 伊藤太亮、清水洋平、金井求
  • Organizer: 第15回次世代を担う有機化学シンポジウム
• [Presentation] ホウ素/パラジウムハイブリッド触媒を用いた不斉アリル転位反応の開発 Asymmetric Allyl-Transfer Reaction by Boron-Palladium Hybrid Catalysis (2017)
  • Author(s): 藤田大樹, 森田雄也, 山本倫広, 清水洋平, 金井求
  • Organizer: 第6回 JACI／GSCシンポジウム
• [Presentation] 触媒の特性を活かした化学選択的反応の開発 (2017)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 平成29年度若手研究者のためのセミナー
  • Invited
• [Presentation] Boron-catalyzed nucleophilic activation of carboxylic acids (2017)
  • Author(s): Yohei Shimizu, Taiki Fujita, Yuya Morita, Tomohiro Yamamoto, Hideoki Nagai, Motomu Kanai
  • Organizer: National Organic Symposium 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Copper-Catalyzed Enantio- and Diastereosective Borylative Coupling of Styrenes and Imines (2017)
  • Author(s): 伊藤太亮、清水洋平、金井求
  • Organizer: 第64回有機金属討論会
• [Presentation] 一価銅触媒による1,4-エンイン化合物の脱プロトン化とその利用 (2017)
  • Author(s): 清水洋平、魏暁峰、金井求
  • Organizer: 第64回有機金属討論会
• [Presentation] 改変ビオチン－アビジン系を利用したプレターゲッティング法の開発 (2017)
  • Author(s): 伊藤慧、清水洋平、杉山暁、児玉龍彦、金井求
  • Organizer: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 一価銅触媒の特性を活かした化学選択的反応の開発 (2017)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 第2回有機若手ワークショップ
  • Invited
• [Presentation] ホウ素/遷移金属ハイブリッド触媒を用いた不斉アリル基転位反応 (2017)
  • Author(s): 清水洋平、藤田大樹、森田雄也、山本倫広、陳虹宇、金井求
  • Organizer: 第10回有機触媒シンポジウム
• [Presentation] 触媒の特性を活かした化学選択的反応の開発 (2016)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 第40回 星薬科大学大学院研究科助手会・大学院自治会 合同公開セミナー
  • Place of Presentation: 星薬科大学、東京都、品川区
  • Year and Date: 2016-11-05
  • Invited
• [Presentation] IP3の短工程合成に向けたアルコールの位置選択的リン酸化反応の開発 (2016)
  • Author(s): 松枝拓見、清水洋平、金井求
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学大学院薬学系研究科、東京都、文京区
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] Ligand-Enabled, Copper-Catalyzed Regio- and Stereoselective Synthesis of Trialkylsubstituted Alkenylboronates via Alkylboration of Unactivated Alkynes (2016)
  • Author(s): Taisuke Ito, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: 第63回有機金属化学討論会
  • Place of Presentation: 早稲田大学西早稲田キャンパス、東京都、新宿区
  • Year and Date: 2016-09-14
• [Presentation] Copper-catalyzed regiodivergent oxyboration of unactivated olefins (2016)
  • Author(s): Taisuke Ito, Takumi Matsueda, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: 17th Tetrahedron Symposium
  • Place of Presentation: Sitges, Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2016-06-28
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ホウ素化合物を用いたカルボン酸化学選択的なα位求核付加反応の開発 (2016)
  • Author(s): 森田雄也、長井秀興、山本倫広、清水洋平、金井求
  • Organizer: 第14回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 長井記念ホール、東京都、渋谷区
  • Year and Date: 2016-05-27
• [Presentation] An Expeditious Synthesis of Sialic Acid Derivatives by Copper(I)-Catalyzed Stereodivergent Propargylation of Unprotected Aldoses (2016)
  • Author(s): Xiao-Feng Wei, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: Molecular Chirality Asia 2016
  • Place of Presentation: Knowledge Capital Congres Convention Center, Osaka-shi, Osaka, Japan
  • Year and Date: 2016-04-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ホウ素触媒とパラジウム触媒の協奏的効果によるカルボン酸α位アリル化反応の開発 (2016)
  • Author(s): 清水洋平、山本倫広、金井求
  • Organizer: 日本薬学会 第136回年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] カルボン酸選択的なアルドール反応の開発 (2016)
  • Author(s): 森田雄也、長井秀興、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本薬学会 第136回年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 保護基フリー合成を目指したカルボン酸選択的アルドール反応の開発 (2016)
  • Author(s): 長井秀興、森田雄也、清水洋平、金井求
  • Organizer: 日本化学会 第96春季年会 (2016)
  • Place of Presentation: 同志社大学 京田辺キャンパス、京都府
  • Year and Date: 2016-03-24
• [Presentation] Chemoselective Nucleophilic Activation of Carboxylic Acids for Aldol Reaction (2015)
  • Author(s): Hideoki Nagai, Yuya Morita, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: The 8th International Forum on Chemistry of Functional Organic Chemicals
  • Place of Presentation: Ichijyo Hall, The University of Tokyo, Tokyo, JAPAN
  • Year and Date: 2015-11-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ホウ素触媒による化学選択的カルボン酸エノラートの生成法 (2015)
  • Author(s): 清水洋平、森田雄也、山本倫広、長井秀興、金井求
  • Organizer: 反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 近畿大学１１月ホール、大阪府
  • Year and Date: 2015-10-26
• [Presentation] 銅触媒を用いたオレフィンのオキシボリル化の開発 (2015)
  • Author(s): 松枝拓見、伊藤太亮、清水洋平、金井求
  • Organizer: 第５回ＣＳＪ化学フェスタ2015
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京都
  • Year and Date: 2015-10-13
• [Presentation] 保護基フリー合成を目指した化学選択的反応の開発 (2015)
  • Author(s): 清水洋平
  • Organizer: 第4回有機分子触媒若手セミナー
  • Place of Presentation: 名古屋金山研修センター・ゼミナールプラザ／金山プラザホテル、愛知県
  • Year and Date: 2015-10-03
  • Invited
• [Presentation] Rapid Synthesis of Sialic Acid Derivatives via Ligand-Controlled, Stereodivergent Propargylation of Unprotected Aldoses (2015)
  • Author(s): Xiao-Feng Wei, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: 第57回 天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 神奈川県民ホール、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-09
• [Presentation] Copper-Catalyzed Regiodivergent Oxyboration of Unactivated Olefins (2015)
  • Author(s): Taisuke Itoh, Takumi Matsueda, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: 第62回 有機金属化学討論会
  • Place of Presentation: 関西大学千里山キャンパス、大阪府
  • Year and Date: 2015-09-07
• [Presentation] Protecting Group-Free Catalytic Synthesis of Sialic Acids (2015)
  • Author(s): Xiao-Feng Wei, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: The 3rd International Symposium on Process Chemistry [ISPC 2015]
  • Place of Presentation: Kyoto International Conference Center, Kyoto, JAPAN
  • Year and Date: 2015-07-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Catalytic direct Mannich-type reaction of carboxylic acids using boron compounds as a chemoselective activator (2015)
  • Author(s): Yohei Shimizu, Yuya Morita, Tomohiro Yamamoto, Hideoki Nagai, Motomu Kanai
  • Organizer: 39th Naito Conference “The chemistry of organocatalysts”
  • Place of Presentation: CHATERAISE; Gateaux Kingdom SAPPORO, Hokkaido, Japan
  • Year and Date: 2015-07-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Rapid Synthesis of Sialic Acid Derivatives via Ligand-Controlled, Stereodivergent Propargylation of Unprotected Aldoses (2015)
  • Author(s): Xiao-Feng Wei, Yohei Shimizu, Motomu Kanai
  • Organizer: Organometallic Chemistry Directed Towards Organic Synthesis (OMCOS 18）
  • Place of Presentation: Hotel Melia; Sitges, Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2015-06-28
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ホウ素触媒によるカルボン酸選択的な触媒的不斉Mannich型反応の開発 (2015)
  • Author(s): 森田雄也、山本倫広、長井秀興、清水洋平、金井求
  • Organizer: 第107回有機合成シンポジウム2015年【春】
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学薬学部マルチメディア講堂、東京都
  • Year and Date: 2015-06-09
• [Remarks] 有機金属化学研究室
  • URL: https://wwwchem.sci.hokudai.ac.jp/~orgmet/
• [Remarks] 触媒で分子をチューンアップ～炭化水素の結合を組み換えて付加価値を高める不斉触媒～（講師 清水洋平）
  • URL: https://www.hokudai.ac.jp/news/190111_pr.pdf
• [Remarks] Synthetic Organic Chemistry Lab.
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~kanai/publication/index.html