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Development of selective trapping method for reactive metabolites by fluorous interaction

Research Project

Project/Area Number 15K07911
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Physical pharmacy
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

Yamaguchi Masatoshi  福岡大学, 薬学部, 教授 (50117280)

Research Collaborator Hayama Tadashi  
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsグルタチオントラッピング / フルオラス相互作用 / 医薬品反応性代謝物 / 液体クロマトグラフィー/質量分析計 / 反応性代謝物 / フルオラス / 分析化学 / フルオラスケミストリー
Outline of Final Research Achievements

In this study, utilizing fluorous interaction which is affinity between perfluoroalkyl compounds, an improved method for identification of reactive metabolites by glutathione trapping has been developed. This method includes selective perfluoroalkylation of α-carboxyl group of glutathione-trapped reactive metabolites with fluorous amine reagent through oxazolone chemistry. The obtained derivative could be analyzed selectively and sensitively with LC-MS/MS comparing with conventional methods. The proposed method will be useful for the identification of reactive metabolites in various pharmaceutical product.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

医薬品の開発研究段階で生体内における反応性代謝物の存在を把握しておくことは、上市後の重大な副作用リスクを回避する上で極めて重要視されている。本研究では、これまでに開発・利用されてきた方法を改良し、医薬品の反応性代謝物をより高感度かつ高選択的に検出できる方法を開発した。今後、これまでの方法では検出できなかった既知あるいは未知の医薬品反応性代謝物の分析への応用が期待される。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Assessment of Anticancer Drug Effects on Pancreatic Cancer Cells under Glucose-Depleted Conditions Using Intracellular and Extracellular Amino Acid Metabolomics2018

    • Author(s)
      Ryoko Tomita, Kenchiro Todoroki, Tadashi Hayama, Hideyuki Yoshida, Toshihiro Fujioka, Manabu Nakashima, Masatoshi Yamaguchi, Hitoshi Nohta
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 41 Issue: 2 Pages: 220-228

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00746

    • NAID

      130006329269

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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    • Peer Reviewed / Open Access
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    • Author(s)
      Ena Kiyokawa, Tadashi Hayama, Hideyuki Yoshida, Masatoshi Yamaguchi, Hitoshi Nohta
    • Journal Title

      Journal of Chromatography B

      Volume: 1074-1075 Pages: 86-90

    • DOI

      10.1016/j.jchromb.2017.12.036

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  • [Journal Article] Multi-Perfluoroalkyl Derivatization of Polyamines for Selective Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometric Analysis Utilizing Fluorous Affinity2017

    • Author(s)
      Tadashi Hayama, Erina Tamashima, Hideyuki Yoshida, Masatoshi Yamaguchi, Hitoshi Nohta
    • Journal Title

      CHROMATOGRAPHY

      Volume: 38 Issue: 3 Pages: 107-113

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2017.012

    • NAID

      130007040470

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
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    • Author(s)
      Tadashi Hayama, Ena Kiyokawa, Hideyuki Yoshida, Osamu Imakyure, Masatoshi Yamaguchi, Hitoshi Nohta
    • Journal Title

      Talanta

      Volume: 156/157 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1016/j.talanta.2016.04.058

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    • Author(s)
      Erina Tamashima, Tadashi Hayama, Hideyuki Yoshida, Osamu Imakyure, Masatoshi Yamaguchi, Hitoshi Nohta
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      Volume: 115 Pages: 201-207

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2015.07.008

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      Yohei Sakaguchi, Jun Ikenaga, Hideyuki Yoshida, Tadashi Hayama, Miki Itoyama, Kenichiro Todoroki, Osamu Imakyure, Masatoshi Yamaguchi, Hitoshi Nohta
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      Volume: 114 Pages: 348-354

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2015.06.003

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      吉田秀幸、河村梨那、中山絵梨奈、古賀鈴依子、矢野(清川)恵奈、坂口洋平、山口政俊、能田均
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      東北大学川内キャンパス
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      2017-03-27
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      山口桃果,佐藤愛子,清川恵奈,古賀鈴依子,吉田秀幸,山口政俊,能田 均
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      古賀鈴依子,門田靖彦,西尾康弘,三田真史,清川恵奈,吉田秀幸,山口政俊,能田 均,浜瀬健司
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      清川恵奈,竹下阿紗子,巴山 忠,古賀鈴依子,吉田秀幸,山口政俊,能田 均
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      冨田陵子,黒木由紀,轟木堅一郎,巴山 忠,吉田秀幸,中島 学,能田 均,山口政俊,藤岡稔大
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      古賀鈴依子,三田真史,清川恵奈,吉田秀幸,山口政俊,能田 均,浜瀬健司
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      清川恵奈,久保田桃子,巴山 忠,川見祐介,吉田秀幸,山口政俊,能田 均
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      Tadashi Hayama, Hideyuki Yoshida, Yohei Sakaguchi, Jun Ikenaga, Kenichiro Todoroki, Masatoshi Yamaguchi, Hitoshi Nohta
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      International Symposium on Luminescence Spectrometry (ISLS2016)
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      Howard Civil Service International House (Taipei)
    • Year and Date
      2016-11-22
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      賀来祐美,巴山 忠,鶴田夏野,福原 翠,冨田陵子,吉田秀幸,能田 均,山口政俊,藤岡稔大
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      第34回九州分析化学若手の会 夏季セミナー
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      みるきーすぱサンビレッジ(大分)
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      久保田桃子,清川恵奈,巴山 忠,川見祐介,吉田秀幸,山口政俊,能田 均
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      みるきーすぱサンビレッジ(大分)
    • Year and Date
      2016-07-29
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      みるきーすぱサンビレッジ(大分)
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      2016-07-29
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      日本薬学会第136年会
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      横浜
    • Year and Date
      2016-03-29
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      玉嶋江莉奈、巴山 忠、川見祐介、糸山美紀、吉田秀幸、能田 均、山口政俊
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      第13回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
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      長崎
    • Year and Date
      2015-08-20
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      長野元貴、巴山 忠、川見祐介、糸山美紀、吉田秀幸、能田 均、山口政俊
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      第33回九州分析化学若手の会 夏季セミナー
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      天草
    • Year and Date
      2015-07-24
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      清川恵奈、巴山 忠、川見祐介、糸山美紀、吉田秀幸、能田 均、山口政俊
    • Organizer
      第22回クロマトグラフィーシンポジウム
    • Place of Presentation
      東大阪
    • Year and Date
      2015-05-29
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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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