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リゾホスファチジルセリンを介したがん細胞免疫回避機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15K07919
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

巻出 久美子  東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (30519773)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords脂質メディエーターメディエーター / 腫瘍免疫 / GPCR / リゾリン脂質メディエーター
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、腫瘍免疫において重要な役割をになっている細胞傷害性T細胞に着目して研究を行った。CD8T細胞においてOVA抗原に対するTCRを発現するOT-1マウス由来の脾細胞をIL-2、OVA-peptide存在下培養することにより活性化した細胞傷害性T細胞(CTL)を調整した。LysoPS受容体LPS2,2L,3の複数欠損マウス(TKOマウス)とOT-1マウスを交配したTKO/OT-1マウス由来のCTLはWT/OT-1マウス由来の細胞と比較して、活性化マーカーやサイトカイン産生について、大きな差は認められなかった。OVA抗原を発現するがん細胞(EG-7細胞)を担がんしたマウスにWT/OT-1マウスCTLを移植すると、腫瘍の縮小が認められたが、TKO/OT-1マウスCTL移植群ではその縮小効果がより大きかった。よって、CTL上のLysoPS受容体は通常腫瘍免疫を抑制していることが示唆され、LysoPS受容体アンタゴニストが創薬シーズとなることが期待される。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Conformational Constraint of the Glycerol Moiety of Lysophosphatidylserine, an Emerging Lysophospholipid Mediator, Affords Compounds with Receptor Subtype Selectivity2016

    • Author(s)
      Sejin Jung, Asuka Inoue, Sho Nakamura, Takayuki Kishi, Akiharu Uwamizu, Misa Sayama, Masaya Ikubo, Yuko Otani, Kuniyuki Kano, Kumiko Makide, Junken Aoki, Tomohiko Ohwada
    • Journal Title

      The Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: 59 Issue: 8 Pages: 3750-3776

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.5b01925

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 腫瘍免疫におけるリゾホスファチジルセリンの役割2016

    • Author(s)
      巻出久美子、新上雄司、井上飛鳥、青木淳賢
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、東北大学(仙台)
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] リゾホスファチジルセリンの腫瘍免疫における役割2016

    • Author(s)
      巻出久美子
    • Organizer
      第17回Pharmaco-Hematology Symposium
    • Place of Presentation
      帝京大学(東京)
    • Year and Date
      2016-09-03
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] CRISPR/Cas9システムを用いたLysoPS受容体TKOマウスの作製2015

    • Author(s)
      新上雄司、井上飛鳥、巻出久美子、中島修、青木淳賢
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県、神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Book] Chronic Inflammation, Lysophosphatidylserine as an Inflammatory Mediator2016

    • Author(s)
      Kumiko Makide, Asuka Inoue, Junken Aoki
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2018-01-16  

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