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Molecular basis of the oncogenic effects of novel oncogene candidates, TRB family members

Research Project

Project/Area Number 15K07937
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Hayashi Hidetoshi  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (80198853)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsTRB3 / TRB1 / p53 / EMT / TGF-beta / がん幹細胞 / FOXO1 / CD44 / FoxO1 / PGC-1alpha / TGF-b / Foxo1 / HDAC1
Outline of Final Research Achievements

Overexpression and/or dysfunction of TRB1/TRB3, mammalian orthologues of Drosophila Tribbles, which regulates differentiation and development, is supposed to participate in the oncogenesis, and they possess characteristics of oncogene. However the precise molecular mechanism remains poorly understood. In this study, we evaluated this hypothesis.
We demonstrated that TRB1 inhibited the transcriptional activity of typical tumor suppressor genes, p53 and FOXO1, to accelerate the proliferation of tumor cells. TRB1 is also one of the proteins responsible for the maintenance of cancer stem cell characters, and the induction of the epidermal-mesenchymal transition (EMT) to activate the invasion and metastasis of cancers, and to acquire the resistance against several anticancer drugs. These results suggested that TRB1 fully participated in the oncogenesis and malignant progression.

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (62 results)

All 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (49 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] The CDK inhibitor p21 is a novel target gene of ATF4 and contributes to cell survival under ER stress.2017

    • Author(s)
      Inoue Y, Kawachi S, Ohkubo T, Nagasaka M, Ito S, Fukuura K, Itoh Y, Ohoka N, Morishita D, Hayashi H.
    • Journal Title

      FEBS Lett.

      Volume: 591 Issue: 21 Pages: 3682-3691

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12869

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    • Author(s)
      Ken-ichi Nakashima, Takumi Ogiwara, Takao Hirai, Toshiyuki Tanaka, Hiroko Murata, Kouichi Kaburagi, Yoshiaki Fujii-Kuriyama, Hidetoshi Hayashi, Makoto Inoue
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 25 (16) Pages: 4253-4258

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    • Author(s)
      Ken-ichi Nakashma, Hiroki Tanabe, Yoshiaki Fujii-Kuriyama, Hidetoshi Hayashi, Makoto Inoue
    • Journal Title

      J. Nat. Med.

      Volume: 70 Issue: 3 Pages: 476-482

    • DOI

      10.1007/s11418-016-0983-3

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    • Author(s)
      Kawarada Y, Inoue Y, Kawasaki F, Fukuura K, Sato K, Tanaka T, Itoh Y, Hayashi H.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 35483-35483

    • DOI

      10.1038/srep35483

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  • [Journal Article] Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition by E3 Ubiquitin Ligases and Deubiquitinase in Cancer.2016

    • Author(s)
      Inoue Y, Itoh Y, Sato K, Kawasaki F, Sumita C, Tanaka T, Morishita D, Hayashi H.
    • Journal Title

      Curr Cancer Drug Targets.

      Volume: 16 Issue: 2 Pages: 110-118

    • DOI

      10.2174/1568009616666151112122126

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    • Author(s)
      Sakai S, Miyajima C, Uchida C, Itoh Y, Hayashi H, Inoue Y.
    • Journal Title

      Curr Cancer Drug Targets.

      Volume: 16 Issue: 2 Pages: 147-156

    • DOI

      10.2174/1568009616666151112122645

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    • Author(s)
      Ciharu Miyajima, Yasumichi Inoue, Hidetoshi Hayashi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 38 Issue: 4 Pages: 618-624

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00003

    • NAID

      130005062269

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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      Yasumichi Inoue, Kenji Abe, Kikuo Onozaki, Hidetoshi Hayashi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 38 Issue: 4 Pages: 536-544

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00673

    • NAID

      130005062261

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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    • Author(s)
      Miyajima C, Itoh Y, Inoue Y, Hayashi H.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 38 Issue: 8 Pages: 1126-1133

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00002

    • NAID

      130005090659

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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  • [Presentation] 上皮間葉転換(EMT)関連転写因子 Sox4 の分解制御2017

    • Author(s)
      川崎 文寛, 隅田 ちひろ, 田中 孝仁, 井上 靖道, 伊藤 友香, 林 秀敏
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
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      日本薬学会第137年会
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      長坂真衣,橋本亮子,伊藤友香,石内勘一郎,牧野利明,水上 元,井上靖道,林 秀敏
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      長坂真衣,橋本亮子,伊藤友香,石内勘一郎,牧野利明,松野倫代,水上 元,井上靖道,林 秀敏
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      佐藤晃一,井上靖道,伊藤友香,駒田雅之,林 秀敏
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      田中孝仁,西尾愛梨紗,井上靖道,隅田ちひろ,伊藤友香,林 秀敏
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      大久保 翼,伊藤彰悟,川地志緒里,井上靖道,伊藤友香,林 秀敏
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      第39回日本分子生物学会年会
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞がん化におけるTRB1 の生理機能とがん分子標的としての可能性2016

    • Author(s)
      井上靖道, 宮嶋ちはる, 鈴木千晶, 伊藤友香, 林 秀敏
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      橫浜
    • Year and Date
      2016-03-27
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] pseudokinase TRB1 によるインスリンを介した糖代謝関連因子の新たな発現制御機構2016

    • Author(s)
      都築香里, 伊藤友香, 井上靖道, 林 秀敏
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      橫浜
    • Year and Date
      2016-03-27
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞がん化におけるTRB1の生理機能とがん分子標的としての可能性2015

    • Author(s)
      鈴木千晶,宮嶋ちはる,井上靖道,岩中広美,伊藤友香,林 秀敏
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-02
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Loxl2によるTGF-β誘導性上皮間葉転換の制御機構の解析2015

    • Author(s)
      田中孝仁,西尾愛梨紗,井上靖道,隅田ちひろ,伊藤友香,林 秀敏
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-02
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] TGF-βによるTRB1の発現制御とTGF-βシグナルにおけるTRB1の機能2015

    • Author(s)
      澤中美希,水川絵理子,伊藤友香,井上靖道,林 秀敏
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-02
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] p53活性に対するpseudokinase TRB1の負の制御2015

    • Author(s)
      宮嶋ちはる,井上靖道,伊藤友香,北川雅敏,林 秀敏
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Scaffold protein TRB1 negatively regulates tumor-suppressor activity of p53 through p53 deacetylation.2015

    • Author(s)
      Hidetoshi Hayashi, Yasumichi Inoue
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-10
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] PAI-1遺伝子発現制御におけるSmadとp53とのクロストーク2015

    • Author(s)
      川崎文寛,川原田祐貴,井上靖道,伊藤友香,林 秀敏
    • Organizer
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-09-18
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 脱ユビキチン化酵素によるEMT関連転写因子Snailタンパクの発現制御2015

    • Author(s)
      佐藤晃一,井上靖道,伊藤友香,林 秀敏
    • Organizer
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-09-18
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 転写共役因子TAZによるp53活性制御機構の解析2015

    • Author(s)
      三田村佳奈,井上靖道,鈴木千晶,伊藤友香,林 秀敏
    • Organizer
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-09-18
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] PAI-1遺伝子発現制御におけるSmadとp53とのクロストーク2015

    • Author(s)
      川﨑文寛,川原田祐貴,井上靖道,伊藤友香,林 秀敏
    • Organizer
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-07-04
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 脱ユビキチン化酵素によるEMT関連転写因子Snailタンパクの発現制御2015

    • Author(s)
      佐藤晃一,井上靖道,伊藤友香,林 秀敏
    • Organizer
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-07-04
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] T細胞におけるTRB3を介したインターロイキン2発現の制御機構2015

    • Author(s)
      野原 匠,杉山和弥,宮嶋ちはる,伊藤友香,井上靖道,林 秀敏
    • Organizer
      第16回Pharmaco-Hematology シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-13
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Remarks] 名古屋市立大学大学院薬学研究科医療機能薬学専攻医療薬学講座細胞情報学分野

    • URL

      http://www.nagoya-cu.ac.jp/phar/grad/iryo/yakugaku/joho.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 細胞情報学HP - 名古屋市立大学薬学部 - 林研究室

    • URL

      https://taisha-phar.jimdo.com

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 名古屋市立大学大学院薬学研究科・薬学部 ホームページ

    • URL

      http://www.nagoya-cu.ac.jp/phar/grad/iryo/yakugaku/joho.html

    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 名古屋市立大学大学院薬学研究科細胞情報学分野 ホームページ(オリジナルサイト)

    • URL

      https://taisha-phar.jimdo.com

    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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