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Pharmacological and translational studies of centrally-acting peptide derivatives specialized in the delivery to the brain by the intranasal administration

Research Project

Project/Area Number 15K07974
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Pharmacology in pharmacy
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

Oka Jun-Ichiro  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (40134613)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山下 親正  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (30622188)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) HAMADA Sachie (SASAKI Sachie)  東京理科大学, 薬学部, ポストドクトラル研究員 (00399320)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords経鼻投与 / 中枢移行性 / GLP-2 / GLP-1 / Neuromedin U / Oxytocin / うつ病 / 認知症
Outline of Final Research Achievements

The intranasally administered GLP-2 derivative containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence induced antidepressant-like effects in refractory depression model mice. Similarly, intranasally administered GLP-1, neuromedin U or oxytocin derivatives induced memory improving effects in amnesia model mice. These derivatives are probably delivered to the brain through the trigeminal nerve from the respiratory epithelium in the nasal mucosa. These results indicate that the derivatives may useful in the clinical treatment of psychiatric and neurological disorders by the intranasal administration.

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (45 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (31 results) (of which Invited: 8 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Administration of riluzole to the basolateral amygdala facilitates fear extinction in rats2018

    • Author(s)
      Sugiyama Azusa、Yamada Misa、Saitoh Akiyoshi、Oka Jun-Ichiro、Yamada Mitsuhiko
    • Journal Title

      Behavioural Brain Research

      Volume: 336 Pages: 8-14

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2017.08.031

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      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The delta opioid receptor agonist KNT-127 in the prelimbic medial prefrontal cortex attenuates veratrine-induced anxiety-like behaviors in mice2018

    • Author(s)
      Saitoh Akiyoshi、Suzuki Satoshi、Soda Akinobu、Ohashi Masanori、Yamada Misa、Oka Jun-Ichiro、Nagase Hiroshi、Yamada Mitsuhiko
    • Journal Title

      Behavioural Brain Research

      Volume: 336 Pages: 77-84

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2017.08.041

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Post-reexposure administration of riluzole attenuates the reconsolidation of conditioned fear memory in rats2018

    • Author(s)
      Akagi, K., Yamada, M., Saitoh, A., Oka, JI. and Yamada, M.
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 131 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2017.12.009

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intranasal administration of neuromedin U derivatives containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence induced memory improvements in mice2018

    • Author(s)
      Sasaki-Hamada Sachie、Funane Taichi、Nakao Yusuke、Sasaki Rie、Nagai Mio、Ueta Yudai、Yoshizawa Kazumi、Horiguchi Michiko、Yamashita Chikamasa、Oka Jun-Ichiro
    • Journal Title

      Peptides.

      Volume: 99 Pages: 241-246

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2017.10.010

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neuroprotection by chotosan , a Kampo formula, against glutamate excitotoxicity involves the inhibition of GluN2B-, but not GluN2A-containing NMDA receptor-mediated responses in primary cultured cortical neurons2017

    • Author(s)
      Sasaki-Hamada Sachie、Suzuki Azusa、Sanai Emi、Matsumoto Kinzo、Oka Jun-Ichiro
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 135 Issue: 3 Pages: 134-137

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.10.009

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      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Post-reexposure administration of D-cycloserine facilitates reconsolidation of contextual conditioned fear memory in rats2017

    • Author(s)
      Akiyoshi Saitoh, Kie Akagi, Jun-Ichiro Oka, Mitsuhiko Yamada
    • Journal Title

      Journal of Neural Transmission

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 583-587

    • DOI

      10.1007/s00702-017-1704-0

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Administration of riluzole into the basolateral amygdala has an anxiolytic-like effect and enhances recognition memory in the rat.2017

    • Author(s)
      Azusa Sugiyama, Akiyoshi Saitoh, Misa Yamada, Jun-Ichiro Oka, Mitsuhiko Yamada
    • Journal Title

      Behavioural Brain Research

      Volume: 327 Pages: 98-102

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2017.03.035

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serotonergic and dopaminergic systems are implicated in the antidepressant-like effects of chotosan, a Kampo formula, in mice.2017

    • Author(s)
      Sachie Sasaki-Hamada, Azusa Suzuki, Yudai Ueda, Kinzo Matsumoto, Jun-Ichiro Oka
    • Journal Title

      Journal of Pharmacologic al Sciences

      Volume: 133 Issue: 2 Pages: 110-113

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.01.002

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Antidepressant-like effects exerted by the intranasal administration of a glucagon-like peptide-2 derivative containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence in mice.2017

    • Author(s)
      Sachie Sasaki-Hamada, Ryuji Nakamura, Yusuke Nakao, Toshiki Akimoto, Emi Sanai, Mio Nagai, Michiko Horiguchi, Chikamasa Yamashita, Jun-Ichiro Oka.
    • Journal Title

      PEPTIDES

      Volume: 87 Pages: 64-70

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2016.11.013

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] LARETH-25 and β-CD improve central transitivity and central pharmacological effect of the GLP-2 peptide2016

    • Author(s)
      Yusuke Nakao,Michiko Horiguchi,Ryuji Nakamura,Sachie Sasaki-Hamada,Chihiro Ozawa,Taichi Funane,Ryo Ozawa,Jun-Ichiro Oka,Chikamasa Yamashita.
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 515(1-2) Issue: 1-2 Pages: 37-45

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2016.09.054

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Immunohistochemical determination of the site of antidepressant-like effects of glucagon-like peptide-2 in ACTH-treated mice.2015

    • Author(s)
      Sachie Sasaki-Hamada, Yoichi Yuri, Maho Hoshi, Jun-Ichiro Oka
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 294 Pages: 156-165

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2015.03.010

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Changes in hippocampal synaptic functions and protein expression in monosodium glutamate-treated obese mice during development of glucose intolerance2015

    • Author(s)
      Sachie Sasaki-Hamada, Yuki Hojo, Hajime Koyama, Hayuma Otsuka, Jun-Ichiro Oka
    • Journal Title

      European Journal of Neuroscience

      Volume: 41 Issue: 11 Pages: 1393-140

    • DOI

      10.1111/ejn.12891

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      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 経鼻投与用ペプチド誘導体の中枢作用:基礎研究からTRへ2018

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、恒岡弥生、堀口道子、秋田智后、山下親正
    • Organizer
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第8回シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 幼若期発症1型糖尿病ラットにおける学習記憶障害に対するGLP-2の作用2018

    • Author(s)
      藤原歩夢、濱田幸恵、岩井孝志、岡淳一郎
    • Organizer
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第8回シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ネオエキヌリン Aの学習記憶改善作用における作用メカニズムの探索2018

    • Author(s)
      佐藤匠、濱田幸恵、紙透伸治、倉持幸司、岡淳一郎
    • Organizer
      第138回日本薬理学会関東部会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 古い文脈的恐怖記憶に対するリルゾールの効果2018

    • Author(s)
      赤木希衣、山田美佐、岡淳一郎、山田光彦
    • Organizer
      第138回日本薬理学会関東部会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス内側前頭前野前辺縁皮質におけるオピオイドδ受容体を介した情動調節メカニズムについての検討2018

    • Author(s)
      萱島修平、斎藤顕宜、早田暁伸、長瀬博、吉澤一巳、岡淳一郎、山田光彦
    • Organizer
      第138回日本薬理学会関東部会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 中枢投与によるGlucagon-like peptide-2の降圧作用:高血圧自然発症モデルラットとWistar-Kyotoラットでの比較。2017

    • Author(s)
      濱田幸恵、成澤孝二、中村龍治、石橋仁、岡淳一郎
    • Organizer
      第94回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡)
    • Year and Date
      2017-03-28
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  • [Presentation] 認知症モデルマウスにおけるoxytocinの学習・記憶改善作用の検討2017

    • Author(s)
      植田雄大、濱田幸恵、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      第1回下総薬理学研究会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] モデル動物を用いたうつ病バイオマーカーの探索とGLP-2誘導体の作用について2017

    • Author(s)
      小梶安椰、濱田幸恵、秋田智后、Douglas Osei-Hyiaman、大橋由明、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      第1回下総薬理学研究会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Glucagon-like peptide-2 rescues memory deficits and neuropathological changes in a mouse model of intracerebroventricularly administered streptozotocin-induced dementia2017

    • Author(s)
      Sachie Sasaki-Hamada, Masaatsu Ikeda, Jun-Ichiro Oka
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会 (Neuroscience 2015)
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  • [Presentation] 高グルコース条件下における神経興奮毒性メカニズムの検討2017

    • Author(s)
      佐内恵美、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • Organizer
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第7回シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 幼若期発症1型糖尿病に伴う認知情動障害とその治療戦略2017

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、恒岡弥生、岩井孝志
    • Organizer
      第19回応用薬理シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Glucagon-like peptide-2は海馬神経細胞のERK1/2活性化を介してLPS誘発学習機能障害を改善する2017

    • Author(s)
      三島零、岩井孝志、中村みなみ、神和司、佐原郁乃、永井悠貴、渡辺俊、岡淳一郎、 田辺光
    • Organizer
      第19回応用薬理シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] リルゾールはラットの恐怖記憶再固定化を阻害する2017

    • Author(s)
      赤木 希衣、山田 美佐、斎藤 顕宜、岡 淳一郎、山田 光彦
    • Organizer
      第19回応用薬理シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 恐怖記憶の消去と再固定化を制御する新規薬物療法の開発2017

    • Author(s)
      山田光彦、赤木希衣、山田美佐、川島義高、斎藤顕宜、岡淳一郎
    • Organizer
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会
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    • Invited
  • [Presentation] 認知・情動行動における神経ペプチドの機能解明とペプチド医薬品の創出2017

    • Author(s)
      岡淳一郎
    • Organizer
      脳学際第1回シンポジウム
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    • Invited
  • [Presentation] モデル動物を用いたうつ病バイオマーカーの定量とGLP-2誘導体の影響2017

    • Author(s)
      小梶安椰、濱田幸恵、秋田智后、Douglas Osei-Hyiaman、大橋由明、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      脳学際第1回シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 認知症モデルマウスにおけるoxytocinの学習・記憶改善作用2017

    • Author(s)
      植田雄大、濱田幸恵、秋田智后、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      第137回日本薬理学会関東部会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 経鼻投与用GLP-2誘導体の開発と抗うつ様作用。2016

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第3回日本医科大学・東京理科大学合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      日本医科大学 橘桜会館 (東京)
    • Year and Date
      2016-12-17
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  • [Presentation] 経鼻投与用ペプチド製剤を用いた新規うつ病治療薬。2016

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、山下親正
    • Organizer
      第49回精神神経系薬物治療研究報告会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター (大阪)
    • Year and Date
      2016-12-02
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  • [Presentation] エキソソーム様小胞封入GLP-2の経鼻投与による抗うつ様作用。2016

    • Author(s)
      秋元俊希、濱田幸恵、伊豫田拓也、梅澤雅和、岡淳一郎
    • Organizer
      第135回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松研修交流センター(静岡)
    • Year and Date
      2016-10-08
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  • [Presentation] 高グルコース条件下における神経細胞障害メカニズムの検討。2016

    • Author(s)
      佐内恵美、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • Organizer
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館(東京)
    • Year and Date
      2016-09-17
    • Related Report
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  • [Presentation] 経鼻投与用neuromedin U誘導体の学習記憶改善作用。2016

    • Author(s)
      舟根太地、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中尾優介、佐々木梨衣、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第5回シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京理科大学神楽坂キャンパス冨士見校舎 (東京)
    • Year and Date
      2016-08-27
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 幼若期発症1型糖尿病モデルラットにおける脳血管透過性の評価。2016

    • Author(s)
      西村翼、恒岡弥生、岡淳一郎
    • Organizer
      第134回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      国際医療福祉大学薬学部(大田原)
    • Year and Date
      2016-07-09
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ニューロメジンU経鼻投与用誘導体の学習記憶改善作用2016

    • Author(s)
      舟根太地、濱田幸恵、堀口道子、中尾優介、佐々木梨衣、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-03-11
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 経鼻投与用GLP-2誘導体のペプチド性抗うつ薬としての可能性2016

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、中村龍治、中尾優介、山下親正
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-03-10
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 経鼻投与用GLP-2誘導体の中枢薬理作用2016

    • Author(s)
      中村龍治、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中尾優介、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第3回シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京理科大学葛飾キャンパス図書館大ホール (東京都葛飾区)
    • Year and Date
      2016-01-23
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  • [Presentation] 中枢作用性glucagon-like peptide-2 点鼻製剤の開発2015

    • Author(s)
      濱田幸恵、堀口道子、中村龍治、中尾優介、山下親正、岡淳一郎
    • Organizer
      第133回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      柏の葉カンファレンスセンター(千葉県柏市)
    • Year and Date
      2015-10-10
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    • Invited
  • [Presentation] Glucagon-like peptide-2の抗うつ様作用へのNO産生抑制の関与2015

    • Author(s)
      中村友哉、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • Organizer
      第59回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      日本大学薬学部(千葉県船橋市)
    • Year and Date
      2015-09-12
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  • [Presentation] 経鼻投与用中枢作用性ペプチド誘導体の作製と作用解析2015

    • Author(s)
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中村龍治、中尾優介、山下親正
    • Organizer
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第2回シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京理科大学葛飾キャンパス図書館大ホール (東京都葛飾区)
    • Year and Date
      2015-08-29
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    • Invited
  • [Presentation] Streptozotocin誘発性認知症モデルマウスにおけるglucagon-like peptide-2の有用性の検討2015

    • Author(s)
      池田将淳、濱田幸恵、恒岡弥生、岡淳一郎
    • Organizer
      第132回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      明海大学浦安キャンパス(千葉県浦安市)
    • Year and Date
      2015-07-04
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  • [Presentation] 中枢移行性の向上を目指した抗うつ様作用ペプチドGLP-2点鼻製剤の開発2015

    • Author(s)
      中尾優介、中村龍治、堀口道子、濱田幸恵、岡淳一郎、山下親正
    • Organizer
      日本薬剤学会第30年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎)
    • Year and Date
      2015-05-22
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      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Centrally-Acting Peptide Derivative, and Pharmaceutical Composition2017

    • Inventor(s)
      山下親正、岡淳一郎、堀口道子、濱田幸恵
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人東京理科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017-02-28
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 中枢作用性ペプチド誘導体及び医薬組成物2015

    • Inventor(s)
      山下親正、岡淳一郎、堀口道子、濱田幸恵
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人東京理科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2015-09-02
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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