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Development of novel functional molecules that selectively functions under disease-specific microenvironment

Research Project

Project/Area Number 15K08019
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

HIRANO Tomoya  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (20396980)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords有機化学 / 分析化学 / 蛍光 / pH / 粘性 / 天然物 / 薬学 / 分子イメージング / バイオイメージング / がん / 光分解性保護基
Outline of Final Research Achievements

Disease-specific changes of microenvironment could be utilized for diagnosis and drug delivery system. In this research, we have developed various fluorescent sensors for such change. For example, sensors for a specific range of pH, which show “OFF-ON-OFF” type of change and enable detailed analysis of physiological functions. And fluorescent sensors for viscosity change have also been developed. We focused on natural compounds as the source of such molecules, and fluorescent natural compounds, Amarastelline A and Nigakinone, were identified. Based on them, fluorescent compounds with unique and useful functions were also obtained. In addition, the function as a sensor was converted to that as a photoremovable protecting group. By using similar scaffold, we have developed protecting group, which could be photo-removed under a specific range of pH.

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (61 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results) Presentation (45 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Conformational Properties of Aromatic Oligoamides Bearing Pyrrole Rings2018

    • Author(s)
      Tojo Yukiko、Urushibara Ko、Yamamoto Sawori、Mori Hirotoshi、Masu Hyuma、Kudo Mayumi、Hirano Tomoya、Azumaya Isao、Kagechika Hiroyuki、Tanatani Aya
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 83 Issue: 8 Pages: 4606-4617

    • DOI

      10.1021/acs.joc.8b00349

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    • Author(s)
      Yokoo Hidetomo、Ohsaki Ayumi、Kagechika Hiroyuki、Hirano Tomoya
    • Journal Title

      European Journal of Organic Chemistry

      Volume: 2018 Issue: 5 Pages: 679-687

    • DOI

      10.1002/ejoc.201701609

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    • Author(s)
      Endo, Y.; Kasahara, T.; Harada, K.; Kubo, M.; Etoh, T.; Ishibashi, M.; Ishiyama, A.; Iwatsuki, M.; Otoguro, K.; Õmura, S.; Akisue, G.; Hirano, T.; Kagechika, H.; Fukuyama, Y.; Ohsaki, A.
    • Journal Title

      J. Nat. Prod.

      Volume: 80 Issue: 12 Pages: 3120-3127

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00249

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    • Author(s)
      Mori Shuichi、Hirano Tomoya、Takaguchi Asuka、Fujiwara Takashi、Okazaki Yusuke、Kagechika Hiroyuki
    • Journal Title

      European Journal of Organic Chemistry

      Volume: 2017 Issue: 25 Pages: 3606-3611

    • DOI

      10.1002/ejoc.201700488

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      平野智也、森修一、影近弘之
    • Journal Title

      MedChemNews

      Volume: 27 Pages: 208-212

    • NAID

      130007755930

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      Volume: 24 Issue: 21 Pages: 5602-5610

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      Yokoo, H.; Ohsaki, A.; Kagechika, H.; Hirano T.
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      Tetrahedron

      Volume: 72 Issue: 39 Pages: 5872-5879

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      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 24 Pages: 4318-4323

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      Tomoya Hirano, Yuki Noji, Takuya Shiraishi, Mari Ishigami-Yuasa, Hiroyuki Kagechika
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      Tetrahedron

      Volume: 72 Issue: 32 Pages: 4925-4930

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      Takemoto Y, Ito A, Niwa H, Okamura M, Fujiwara T, Hirano T, Handa N, Umehara T, Sonoda T, Ogawa K, Tariq M, Nishino N, Dan S, Kagechika H, Yamori T, Yokoyama S, Yoshida M.
    • Journal Title

      J. Med. Chem.

      Volume: 59 Issue: 8 Pages: 3650-3660

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.5b01732

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      Takuya Shiraishi, Hiroyuki Kagechika, Tomoya Hirano
    • Journal Title

      New Journal of Chemistry

      Volume: 39 Issue: 11 Pages: 8389-8396

    • DOI

      10.1039/c5nj01609f

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      Kazumi Inoue, Ko Urushibara, Misae Kanai, Kei Yura, Shinya Fujii, Mari Ishigami-Yuasa, Yuichi Hashimoto, Shuichi Mori, Emiko Kawachi, Mio Matsumura, Tomoya Hirano, Hiroyuki Kagechika, Aya Tanatani
    • Journal Title

      European Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: 102 Pages: 310-319

    • DOI

      10.1016/j.ejmech.2015.08.002

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      平野智也、森修一、岡崎優祐、藤原敬士、高口明日香、影近弘之
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      平野智也、平野道丈、藤原敬士、梅原崇史、伊藤昭博、吉田稔、影近弘之
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      加藤大輝、平野 智也、影近弘之
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      横尾英知, 平野智也, 大崎愛弓, 影近弘之
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      清水文化会館(静岡)
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      Yusuke Okazaki, Takashi Fujiwara, Asuka Takaguchi, Tomoya Hirano, Shuichi Mori, Hiroyuki Kagechika
    • Organizer
      5th Annual Conference of the International Chemical Biology Society, Madison
    • Place of Presentation
      Madison, USA
    • Year and Date
      2016-10-24
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      Tomoya Hirano, Takuya Shiraishi, Yuki Noji, Daiki Kato, Hiroyuki Kagechika
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      Philadelphia, USA
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      Hidetomo Yokoo, Tomoya Hirano, Ayumi Ohsaki, Hiroyuki Kagechika
    • Organizer
      252nd ACS National Meeting
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      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2016-08-21
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      野地優希, 平野智也, 齋藤俊樹, 白石拓也, 影近弘之
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      同志社大学(京田辺)
    • Year and Date
      2016-03-25
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  • [Presentation] Development of novel assay methods for detection of N-monomethylated lysine using SNAr reaction2016

    • Author(s)
      Shuichi Mori, Yusuke Okazaki, Takashi Fujiwara, Asuka Takaguchi, Tomoya Hirano and Hiroyuki Kagechika
    • Organizer
      International Symposium for RIKEN Epigenetics Program 2016
    • Place of Presentation
      理化学研究所(和光)
    • Year and Date
      2016-02-15
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      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 可視光励起により特定pH領域の微小環境を検出する蛍光センサーの開発と応用2016

    • Author(s)
      野地優希、平野智也、白石拓也、影近弘之
    • Organizer
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Cyproheptadineを基にしたヒストンメチル化酵素Set7/9阻害剤の開発2016

    • Author(s)
      平野道丈、平野智也、藤原敬士、大平香澄、吉田稔、伊藤昭博、影近弘之
    • Organizer
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] SNAr反応を利用したヒストンメチル化酵素Set7/9の活性検出法の開発2016

    • Author(s)
      岡崎優祐、藤原敬士、平野智也、森修一、影近弘之
    • Organizer
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ヒストンメチル化酵素阻害剤の開発2015

    • Author(s)
      平野道丈, 平野智也, 藤原敬士, 大平香澄, 伊藤昭博, 吉田稔, 影近弘之
    • Organizer
      第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      幕張国際研修センター(幕張)
    • Year and Date
      2015-11-26
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 蛍光性天然物ニガキノン誘導体の合成と蛍光特性の解析2015

    • Author(s)
      横尾英知, 平野智也, 大崎愛弓, 影近弘之
    • Organizer
      第45回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      早稲田大学(東京)
    • Year and Date
      2015-11-19
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Study for the development of inhibitors for Set7/92015

    • Author(s)
      Michitake Hirano, Tomoya Hirano, Takashi Fujiwara, Kasumi Ohira, Akihiro Ito, Minoru Yoshida, Hiroyuki Kagechika
    • Organizer
      3rd International Conference on Retinoids
    • Place of Presentation
      岐阜グランドホテル(岐阜)
    • Year and Date
      2015-10-21
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      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 特定のpH領域を検出する蛍光センサー群の開発2015

    • Author(s)
      野地優希, 平野智也, 白石拓也, 齋藤俊樹, 影近弘之
    • Organizer
      第9回バイオ関連化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      2015-09-10
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 蛍光性天然物ニガキノンを基にした蛍光センサーの開発研究2015

    • Author(s)
      横尾英知, 平野智也, 大崎愛弓, 影近弘之
    • Organizer
      第9回バイオ関連化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      2015-09-10
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] ヒストンメチル化酵素Set7/9に対する阻害剤の開発2015

    • Author(s)
      平野智也, 藤原敬士, 平野道丈, 大平香澄, 伊藤昭博, 吉田稔, 影近弘之
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第10回年会
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台)
    • Year and Date
      2015-06-12
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      2015 Research-status Report
  • [Book] マクマリー 生化学反応機構2018

    • Author(s)
      J. McMurry、T. Begley、長野 哲雄、井上 英史、浦野 泰照、小島 宏建、鈴木 紀行、平野 智也
    • Total Pages
      496
    • Publisher
      東京化学同人
    • ISBN
      9784807909407
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      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 薬化学分野 ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/omc/index.html

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      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京医科歯科大学薬化学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/omc/

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      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 薬化学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/omc/

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      2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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