Development of Nucleic Acid Medicines Based on Synthetic Study of Novel Nucleoside Derivatives

• Project/Area Number: 15K08028
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: YOSHIMURA Yuichi 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (00230813)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2015: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: ヌクレオシド / オリゴヌクレオチド / 抗HIV薬 / グリコシル化反応 / アルドール反応 / グリコシル化 / ルイス酸 / 環化反応

Outline of Final Research Achievements

To develop nucleic acid medicines resistant to nuclease with good duplex stability, three new nucleoside derivatives to be used as a synthetic unit for oligonucleotides were designed and synthesized.

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of 4′-Thionucleosides as Antitumor and Antiviral Agents (2018)
  • Author(s): Yuichi Yoshimura, Yukako Saito, Yoshihiro Natori, Hideaki Wakamatsu
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 66 Issue: 2 Pages: 139-146
  • DOI: 10.1248/cpb.c17-00636
  • NAID: 130006328057
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a Glycosylation Reaction: a Key to Accessing Structurally Unique Nucleosides (2017)
  • Author(s): Yuichi Yoshimura
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 94 Issue: 9 Pages: 1625-1651
  • DOI: 10.3987/rev-17-865
  • NAID: 40021315890
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Practical Synthesis of 4’-Thioribonucleosides from L-Arabinose via Novel Reductive Ring-contraction Reaction and the Pummerer-type Thioglycosylation (2017)
  • Author(s): Hideaki Wakamatsu, Kozue Nitta, Nozomi Shoji, Yoshihiro Natori, Yukako Saito, Yuichi Yoshimura
  • Journal Title: Current Protocols in Nucleic Acids Chemistry Volume: 71 Issue: 1
  • DOI: 10.1002/cpnc.45
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 2'-5'結合を有する環状ジヌクレオチドの合成研究 (2017)
  • Author(s): 若生 有未，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター他 （宮城・仙台）
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] 3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2017)
  • Author(s): 安達桃子、若松秀章、伊藤 文、斎藤有香子、名取良浩、吉村祐一
  • Organizer: 平成29年度 東北医科薬科大学 創薬研究センターシンポジウム
• [Presentation] 4’-フルオロメチルスタブジンの合成研究 (2016)
  • Author(s): 伊藤 恭平，名取 良浩，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • Organizer: 第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: つくば国際センター （茨城・つくば）
  • Year and Date: 2016-11-30
• [Presentation] 4'-置換スタブジンの合成研究 (2016)
  • Author(s): 伊藤 恭平，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，名取 良浩，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • Organizer: 第33回有機合成化学セミナー
  • Place of Presentation: ヒルトンニセコビレッジ （北海道・ニセコ）
  • Year and Date: 2016-09-06
• [Presentation] 立体選択的な3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2016)
  • Author(s): 安達 桃子，伊藤 文，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • Organizer: 第33回有機合成化学セミナー
  • Place of Presentation: ヒルトンニセコビレッジ （北海道・ニセコ）
  • Year and Date: 2016-09-06
• [Presentation] 2'-5'連結型環状ジヌクレオチドの合成研究 (2016)
  • Author(s): 若生 有未，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 超原子価ヨウ素とジフェニルジセレニドを用いた分子内エーテル環化反応 (2016)
  • Author(s): 須玉 夏海，斎藤 有香子，名取 良浩，吉村 祐一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシドの立体選択的合成 (2016)
  • Author(s): 安達 桃子，伊藤 文，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • Organizer: 平成28年度 東北医科薬科大学 創薬研究センターシンポジウム
  • Place of Presentation: 東北医科薬科大学 （宮城・仙台）
• [Presentation] スタブジン誘導体の合成研究 (2016)
  • Author(s): 伊藤 恭平，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，名取 良浩，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • Organizer: 平成28年度 東北医科薬科大学 創薬研究センターシンポジウム
  • Place of Presentation: 東北医科薬科大学 （宮城・仙台）
• [Presentation] スタブジン誘導体の合成研究 (2015)
  • Author(s): 伊藤 恭平，菅野 裕也，齋藤 華子，若松 秀章，名取 良浩，斎藤 有香子，吉村 祐一
  • Organizer: 第54回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 岩手医科大学（岩手県・盛岡市）
  • Year and Date: 2015-09-26
• [Presentation] 4’位に硫黄が置換した3'-デオキシヌクレオシドの合成研究 (2015)
  • Author(s): 安達 桃子，伊藤 文，名取 良浩，若松 秀章，吉村 祐一
  • Organizer: 第54回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 岩手医科大学（岩手県・盛岡市）
  • Year and Date: 2015-09-26
• [Book] 中分子創薬に資するペプチド・核酸・糖類の合成技術 (2018)
  • Author(s): 千葉一裕（監修）
  • Publisher: シーエムシー出版
  • ISBN: 9784781313207