Analysis of molecular mechanisms for vascular endothelial perlecan synthesis by the strategy of bio-organometallices

• Project/Area Number: 15K08047
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Environmental and hygienic pharmacy
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: YAMAMOTO Chika 東邦大学, 薬学部, 教授 (70230571)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鍜冶 利幸 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (90204388)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: プロテオグリカン / 血管内皮細胞 / バイオオルガノメタリクス / パールカン

Outline of Final Research Achievements

Bio-orgaometallics is a research strategy in which organic-inorganic hybrid molecules are used as a tool to analyze biological systems. Based on this strategy, we got hybrid molecules (1,10-phenanthroline with or without zinc or rhodium) from a library of organic-inorganic hybrid molecules. It was found that the expression of syndecan-4, a small heparan sulfate proteoglycan, is induced via the hypoxia-inducible factor-1α/β pathway when prolyl hydroxylase domain-containing protein 2 is inhibited.

Research Products

• [Journal Article] Synergistic cytotoxicity caused by forming a complex of copper and 2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline in cultured vascular endothelial cells (2017)
  • Author(s): Nakamura T, Yoshida E, Fujie T, Ogata F, Yamamoto C, Kawasaki N, Kaji T
  • Journal Title: The Journal of Toxicological Sciences Volume: 42 Issue: 6 Pages: 683-687
  • DOI: 10.2131/jts.42.683
  • NAID: 130006206268
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytotoxicity of zinc, copper and rhodium complexes with 1,10-phenanthroline or 2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline in cultured vascular endothelial cells (2016)
  • Author(s): Hara T, Matsuzaki H, Nakamura T, Yoshida E, Ohkubo T, Maruyama H, Yamamoto C, Saito S, Kaji T.
  • Journal Title: Fundamental Toxicological Sciences Volume: 3 Issue: 3 Pages: 109-113
  • DOI: 10.2131/fts.3.109
  • NAID: 130005151853
  • ISSN: 2189-115X
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 亜鉛錯体による血管内皮細胞特異的なグリコサミノグリカン合成の調節 (2018)
  • Author(s): 原崇人，酒巻沙弥香，中村武浩，鍜冶利幸，山本千夏
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 銅錯体を用いた血管内皮細胞のプロテオグリカン発現調節機構の解析 (2017)
  • Author(s): 立石紘子，原崇人，吉田映子，藤江智也，山本千夏，中寛史，鍜冶利幸
  • Organizer: 第44回日本毒性学会学術年会
• [Presentation] 亜鉛錯体を用いた内皮細胞シンデカン-4の新規発現調節機構の解析 (2017)
  • Author(s): 原崇人，中村武浩，松崎紘佳，吉田映子，山本千夏，鍜冶利幸
  • Organizer: 第44回日本毒性学会学術年会
• [Presentation] ジチオカルバメート銅錯体Cu10による血管内皮細胞のシンデカン-4発現誘導 (2017)
  • Author(s): 立石紘子，原崇人，藤江智也，吉田映子，山本千夏，中寛史，鍜冶利幸
  • Organizer: フォーラム2017：衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] 鉛による血管内皮細胞増殖の阻害に関与するヘパラン硫酸プロテオグリカンの大型分子種パールカンの発現抑制機構 (2017)
  • Author(s): 熊谷玲衣奈，原崇人，吉田映子，藤原泰之，山本千夏，鍜冶利幸
  • Organizer: フォーラム2017：衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] ジチオカルバメート銅錯体による血管内皮細胞のプロテオグリカン発現調節 (2016)
  • Author(s): 立石紘子，原 崇人，藤江智也，吉田映子，山本千夏，中 寛史，鍜冶利幸
  • Organizer: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 昭和大学旗の台キャンパス（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2016-09-11
• [Presentation] 有機ロジウム化合物を活用した血管内皮細胞のパールカン発現抑制機構の解明への試み (2016)
  • Author(s): 松崎紘佳，原 崇人，吉田映子，藤原泰之，山本千夏，斎藤慎一，鍜冶利幸
  • Organizer: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 昭和大学旗の台キャンパス（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2016-09-11