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Elucidation of cellular senescence molecular mechanism through function analysis of tumor suppressor gene (PITX1) .

Research Project

Project/Area Number 15K08304
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

KUGOH Hiroyuki  鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40225131)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) OHBAYASHI Tetsuya  鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 准教授 (80348804)
Research Collaborator OHIRA Takahito  
INAOKA Daigo  
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsがん / SASP / 細胞老化 / 個体老化 / 炎症 / PITX1 / テロメレース / OIS / テロメア / PITX1 / がん抑制遺伝子 / IL-6 / 炎症反応 / TERT / IL-8
Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the role of PITX1 in the SASP pathway and conducted research to clarify the relationship between cellular senescence and carcinogenesis mechanism. As a result, we found that PITX1 is directly involved in the positive expression regulation of both IL-6 and IL-8, which are known as the major marker factors of the SASP pathway. Furthermore, it was accompanied by increased p16 mRNA transcription level which known cell senescence factor in the SASP pathway. On the other hand, we succeeded in establishing of the Pitx1 KO mouse which can conditionally knock down of Pitx1 gene allele. These results suggested that PITX1 may function as a novel regulatory factor in a series of molecular signals in the SASP pathway.

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (5 results)

  • [Journal Article] Development of a High-Sensitivity Quantitation Method for Arginine Vasopressin by High-Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry, and Comparison with Quantitative Values by Radioimmunoassay2016

    • Author(s)
      Tsukazaki Y, Senda N, Kubo K, Yamada S, Kugoh H, Kazuki Y, Oshimura M.
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 32 Issue: 2 Pages: 153-159

    • DOI

      10.2116/analsci.32.153

    • NAID

      130005125625

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regulation of functional KCNQ1OT1 lncRNA by beta-catenin2016

    • Author(s)
      Sunamura, N. Ohira, T. Kataoka, M. Inaoka, D. Tanabe, H. Nakayama, Y. Oshimura, M. Kugoh, H.
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/srep20690

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PITX1 is a possible predictor of the response to chemotherapy in head and neck squamous cell carcinoma2016

    • Author(s)
      Takenobu M, Osaki M, Fujiwara K, Fukuhara T, Kitano H, Kugoh H and Okada F
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 89-94

    • DOI

      10.3892/mco.2016.880

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Studies of Tumor Suppressor Genes via Chromosome Engineering.2015

    • Author(s)
      Kugoh H, Ohira T, Oshimura M.
    • Journal Title

      Cancers (Basel).

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 4-4

    • DOI

      10.3390/cancers8010004

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] miR-19b regulates hTERT mRNA expression though targeting PITX1 mRNA in melanoma cells.2015

    • Author(s)
      T. Ohira, N. Sunamura, Y. Nakayama, M. Osaki, F. Okada, M. Oshimura, H. Kugoh.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: online Issue: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1038/srep08201

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      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Repression of hTERT transcription by the introduction of chromosome 3 into human oral squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Nishio S, Ohira T, Sunamura N, Oshimura M, Ryoke K, Kugoh H.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 466 Issue: 4 Pages: 755-9

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.09.119

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 染色体工学技術を用いた口腔がん細胞におけるTERT抑制因子の探索2017

    • Author(s)
      大平崇人, 稲岡大悟, 春日健人, 押村光雄, 門田満隆, 久郷裕之
    • Organizer
      先端モデル動物支援 若手技術講習会
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  • [Presentation] X染色体不活性化機構の解明に向けた人工染色体の活用新学術領域研究2017

    • Author(s)
      稲岡大悟,大平崇人,押村光雄, 中山祐二, 久郷裕之
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      先端モデル動物支援 若手技術講習会
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  • [Presentation] 染色体医工学技術を用いた疾患の原因究明、治療法の開発2017

    • Author(s)
      久郷裕之, 宇野愛海, 大平崇人, 平塚正治, 香月康宏, 押村光雄
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会
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  • [Presentation] 大腸がんにおける長鎖ノンコーディングRNA KCNQ1OT1/LIT1 の機能解明2016

    • Author(s)
      片岡美喜, 砂村直洋, 大平崇人, 稲岡大悟, 田辺秀之, 押村光雄, 中山祐二, 久郷裕之
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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  • [Presentation] PITX1タンパク質はhTERT発現を制御するためにZCCHC10と相互作用する2016

    • Author(s)
      大平 崇人, 小島 裕正, 黒田 悠子, 稲岡 大悟, 森脇 鏡后, 春日 健人, 片岡 美喜, 押村 光雄, 井上 敏昭, 久郷裕之
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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  • [Presentation] 染色体免疫沈降法による長鎖非コードRNA Xist関連分子群の同定2016

    • Author(s)
      稲岡大悟, 砂村直洋, 大平崇人, 片岡美喜, 押村光雄, 中山祐二, 久郷裕之
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] プラスミド免疫沈降法(PlIP)による特定のDNA配列への結合タンパク質の同定2016

    • Author(s)
      中山祐二, 砂村直洋, 大平崇人, 押村 光雄, 久郷裕之
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 染色体工学技術を用いた長鎖ノンコーディングRNAによる遺伝子発現制御機構の解明2016

    • Author(s)
      稲岡大悟, 砂村直洋, 片岡美喜, 大平崇人 , 押村光雄, 中山祐二, 久郷裕之
    • Organizer
      染色体学会第67回年会
    • Place of Presentation
      東京大学農学部弥講堂(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-11-03
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 長鎖非コードRNA KCNQ1OT1/LIT1の発現動態が関わる大腸がん発がん機構の解明2016

    • Author(s)
      久郷裕之, 砂村直洋, 片岡美喜 ,稲岡大悟, 押村光雄, 大平崇人
    • Organizer
      第75回日本癌学会総会
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      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06
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  • [Presentation] miR-19b は, メラノーマにおいて PITX1 を標的としてテロメレース活性を制御する2016

    • Author(s)
      大平崇人, 砂村直洋, 押村光雄, 岡田太, 尾崎充彦, 久郷裕之
    • Organizer
      第10回日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2016-05-19
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  • [Presentation] β-cateninによる長鎖ノンコーディングRNA KCNQ1OT1/LIT1 の機能的制御機構の解明2016

    • Author(s)
      片岡 美喜, 砂村 直洋, 大平 崇人, 稲岡 大悟, 田辺 秀之, 押村 光雄, 中山 祐二, 久郷 裕之
    • Organizer
      第10回日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2016-05-19
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] マウス人工染色体を用いた長鎖非コードRNA Xist関連分子群の同定法の開発2016

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      稲岡大悟, 砂村直洋, ,大平崇人, 片岡美喜, 押村光雄, 中山祐二, 久郷裕之
    • Organizer
      第10回日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2016-05-19
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  • [Presentation] miR-19b up-regulates hTERT expression by inhibition of PITX1 in melanoma cells.2016

    • Author(s)
      T. Ohira, N. Sunamura, D. Inaoka, Y. Nakayama, M. Osaki, F. Okada, M Oshimura, H. Kugoh
    • Organizer
      第13回 国際人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-06
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  • [Presentation] Functional analysis of Xist long noncoding RNA using mouse artificial chromosome (MAC).2016

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      D. Inaoka, N. Sunamura, M. Kataoka, Y. Nakayama, M. Oshimura, H. Kugoh
    • Organizer
      第13回 国際人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-06
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Nanba An integrated chromosomal omics approach to decipher molecular mechanism of CGG repeat expansion in Fragile X syndrome.2016

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      Y. Nakayama, N. Sunamura, K. Adachi, A. Kashiwagi, D. Inaoka, M. Oshimura, H. Kugoh, E.
    • Organizer
      第13回 国際人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-06
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sunamura ß-catenin controls the expression profiles of KCNQ1OT1/LIT1 long noncoding RNA2016

    • Author(s)
      H. Kugoh, T. Ohira, D. Inaoka, H. Tanabe, M. Oshimura, Y. Nakayama, N.
    • Organizer
      第13回 国際人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-06
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 染色体工学技術を応用したhTERT抑制遺伝子の単離2016

    • Author(s)
      大平崇人, 稲岡大悟, 井上敏昭, 尾崎充彦, 押村光雄 , 久郷裕之
    • Organizer
      第3回バイオ創薬研究会
    • Place of Presentation
      キャリアパスイノベーションセンター(東京都港区)
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  • [Presentation] 染色体工学技術を用いた発がん機構の解明-鳥取大学染色体工学研究センターの取組と展望-2016

    • Author(s)
      久郷裕之
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      電子情報通信学会医用画像研究会
    • Place of Presentation
      鳥取大学工学部大講堂(鳥取県鳥取市)
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    • Invited
  • [Presentation] miR-19b は, メラノーマにおいて PITX1 を阻害してhTERT発現を制御する2015

    • Author(s)
      大平崇人, 砂村直洋, 押村光雄, 岡田太, 尾崎充彦, 久郷裕之
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸商工会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
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  • [Presentation] ヒト口腔がん細胞株(HSC3)への正常 3 番染色体導入による TERT 発現抑制2015

    • Author(s)
      西尾幸与,大平崇人,砂村直洋, 小谷勇,押村光雄,領家和男, 久郷裕之
    • Organizer
      第60回日本口腔外科総会・学術大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-16
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  • [Presentation] miR-19bは, メラノーマにおいてPITX1を標的遺伝子としてhTERT発現を制御する2015

    • Author(s)
      大平 崇人, 砂村 直洋, 押村 光雄, 岡田 太, 尾﨑 充彦, 久郷 裕之
    • Organizer
      第7回日本RNAi研究会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル広島(広島市)
    • Year and Date
      2015-08-26
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  • [Book] 生体の科学2017

    • Author(s)
      片岡 美喜, 久郷 裕之
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医学書院
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  • [Remarks] 鳥取大学 大学院 医学系研究科 遺伝子機能工学部門

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      https://saiboukougaku.jimdo.com/

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  • [Remarks] 鳥取大学大学院医学系研究科遺伝子工学部門HP

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      https://saiboukougaku.jimdo.c

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  • [Remarks] 鳥取大学染色体工学センターHP

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      http://www.med.tottori-u.ac.jp/chromosome/

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  • [Remarks] 鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻生体機能医工学講座遺伝子機能工学部門

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      http://saiboukougaku.jimdo.com

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Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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