Carcinogenesis and progression of high grade EGFR-mutated lung adenocarcinoma

• Project/Area Number: 15K08365
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: OHASHI Kenichi 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40231203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027) ; 立石 陽子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20644438) ; 梅田 茂明 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30644439)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 肺がん / 腺がん / 病理学 / EGFR / 間質性肺炎 / 粘液 / 病理 / 肺癌 / 腺癌 / 転移

Outline of Final Research Achievements

Surgically resected lung adenocarcinomas with and without lymph node metastasis and biopsy samples from inoperably advanced tumors were examined pathologically. The micropapillary element was clarified to be an exclusive determinant of malignant potential in EGFR-mutated lung adenocarcinomas.
Pathological features and mucin family protein expression profile of idiopathic interstitial pneumonia (IIP)-associated pulmonary adenocarcinomas was investigated. In the IIP group, expression of MUC1, MUC7 and MUC21 was lower, and that of MUC4, MUC5AC, MUC5 and MUC9 was higher than non-IIP group. In the TRU group cases, IIP group cases showed distinctly lower expression of MUC1, and higher expression of MUC4, MUC5B and MUC9 than non-IIP group cases. Expression of MUC21 was tightly linked to micropapillary and low papillary lepidic variants.IIP-associated pulmonary adenocarcinomas, especially those of TRU group, showed specific expression profile of mucin family proteins.

Research Products

• [Journal Article] Relationship between non-TRU lung adenocarcinomas and bronchiolar metaplasia - potential implication in their histogenesis. (2018)
  • Author(s): Okudela K, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 33 Pages: 317-326
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Update on the potential significance of psammoma bodies in lung adenocarcinoma from a modern perspective (2018)
  • Author(s): 3.Miyake A, Okudela K, Matsumura M, Hideaki M, Arai H, Umeda S, Yamanaka S, Ishikawa Y, Tajiri M, Ohashi K
  • Journal Title: Histopathology Volume: 72 Pages: 609-618
  • DOI: 10.1111/his.13397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The potential significance of alpha-enolase (ENO1) in lung adenocarcinomas - A utility of the immunohistochemical expression in pathologic diagnosis (2017)
  • Author(s): Okudela K, Mitsui H, Matsumura M, Arai H, Shino K, Sekine A, Woo T, Suzuki T, Ishikawa Y, Umeda S, Tajiri M, Masuda M, Ohashi K.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 67(12) Pages: 602-609
  • DOI: 10.1111/pin.12607
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Low body surface area predicts hepatotoxicity of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • Author(s): 4.Ikeda S, Sekine A, Baba T, Yamanaka Y, Sadoyama S, Yamakawa H, Oda T, Okuda R, Kitamura H, Okudela K, Iwasawa T, Ohashi K, Takemura T, Ogura T.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 7 Pages: 10811-10811
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11321-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Isolated Brain Metastases as the First Relapse After the Curative Surgical Resection in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With an EGFR Mutation (2017)
  • Author(s): 5.Sadoyama S, Sekine A, Satoh H, Iwasawa T, Kato T, Ikeda S, Sata M, Baba T, Tabata E, Minami Y, Nemoto K, Hayashihara K, Saito T, Okudela K, Ohashi K, Tajiri M, Ogura T
  • Journal Title: Clin Lung Cancer Volume: 19
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.05.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The pathological features of idiopathic interstitial pneumonia-associated pulmonary adenocarcinomas. (2017)
  • Author(s): Kojima Y, Okudela K, Matsumura M, Omori T, Baba T, Sekine A, Woo T, Umeda S, Takemura T, Mitsui H, , Suzuki T, Tateishi Y, Iwasawa T, Arai H, Tajiri M, Ogura T, Kameda Y, Masuda M, Ohashi K
  • Journal Title: Histopathology Volume: 70 Pages: 568-578
  • DOI: 10.1111/his.13103
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A Histopathological Feature of EGFR-Mutated Lung Adenocarcinomas with Highly Malignant Potential-An Implication of Micropapillary Element. (2016)
  • Author(s): Matsumura M, Okudela K, Kojima Y, Umeda S, Tateishi Y, Sekine A, Arai H, Woo T, Tajiri M, Ohashi K
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166795
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Expression of tropomyosins in lung cancer - a potential role in carcinogenesis and its utility in a histopathological diagnosis (2016)
  • Author(s): Okudela K, Mitsui H, Woo T, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Suzuki T, Umeda S, Tateishi Y, Saito Y, Tajiri M, Masuda M, Kameda Y, Ohashi K
  • Journal Title: Histology and histopathology Volume: 31 Pages: 857-866
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Alterations in cathepsin L expression in lung cancers. (2016)
  • Author(s): Okudela K, Mitsui H, Woo T, Arai H, Suzuki T, Matsumura M, Kojima Y, Umeda S, Tateishi Y, Masuda M, Ohashi K
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 66 Pages: 386-392
  • DOI: 10.1111/pin.12424
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Intraosseous inflammatory myofibroblastic tumor of the mandible with a novel ATIC-ALK fusion mutation: a case report (2016)
  • Author(s): Tateishi Y, Okudela K, Kawai S, Suzuki T, Umeda S, Matsumura M, Kioi M, Ohashi K
  • Journal Title: Diagnostic pathology Volume: 11 Pages: 132-132
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Up-Regulation of S100A11 in Lung Adenocarcinoma - Its Potential Relationship with Cancer Progression (2015)
  • Author(s): Woo T, Okudela K, Mitsui H, Tajiri M, Rino Y, Ohashi K, Masuda M
  • Journal Title: PloS one Volume: 10
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinicopathologic study of intestinal spirochetosis in Japan with special reference to human immunodeficiency virus infection status and species types: analysis of 5265 consecutive colorectal biopsies (2015)
  • Author(s): Tateishi Y, Takahashi M, Horiguchi S, Funata N, Koizumi K, Okudela K, Hishima T, Ohashi K
  • Journal Title: BMC infectious diseases Volume: 15 Pages: 13-13
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The potential role of microRNA-31 expression in early colorectal cancer (2015)
  • Author(s): Tateishi Y, Okudela K, Mitsui H, Umeda S, Suzuki T, Kojima Y, Watanabe K, Kawano N, Endo I, Ohashi K
  • Journal Title: Pathology international Volume: 65 Pages: 513-518
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Leptomeningeal melanomatosis associated with neurocutaneous melanosis: an autopsy case report (2015)
  • Author(s): Matsumura M, Okudela K, Tateishi Y, Umeda S, Mitsui H, Suzuki T, Nakayama T, Inayama Y, Ohashi K
  • Journal Title: Pathology international Volume: 65 Pages: 100-105
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 高悪性度のEGFR変異型肺腺癌の組織病理学的特性 (2017)
  • Author(s): 松村 舞依, 奥寺 康司, 小島 陽子, 梅田 茂明, 立石 陽子, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 荒井 宏雅, 関根 朗雅, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 肺の繊毛性粘液結節性乳頭状腫瘍の3例に関する臨床病理学的な研究 (2017)
  • Author(s): 片岡 俊朗, 奥寺 康司, 澤住 知枝, 梅田 茂明, 山中 正二, 石川 善啓, 荒井 宏雅, 田尻 道彦, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 肺腺がんにおいてIL-24の発現損失は浸潤を促進する (2017)
  • Author(s): 梅田 茂明、奥寺 康司, 小島 陽子, 三井 秀昭, 立石 陽子, 鈴木 健久, 松村 舞依, 斎藤 悠一, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 肺腺がんの組織形成に細気管支の異形成が関与する可能性 (2017)
  • Author(s): 奥寺康司, 小島 陽子, 松村 舞依, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 関根 朗雅, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 間質性肺炎に合併する肺癌の病理組織学的検討 (2016)
  • Author(s): 小島 陽子, 奥寺 康司, 松村 舞依, 梅田 茂明, 立石 陽子, 田尻 道彦, 小倉 高志, 武村 民子, 益田 宗孝, 大橋 健一
  • Organizer: 病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] miR-31およびmiR-21は早期大腸癌において発現が亢進している (2016)
  • Author(s): 立石 陽子, 奥寺 康司, 三井 秀昭, 梅田 茂明, 松村 舞衣, 小島 陽子, 河野 尚美, 稲山 嘉明, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 砂粒体を有する肺腺癌の臨床病理学的特性 (2016)
  • Author(s): 三宅 暁夫, 梅田 茂明, 立石 陽子, 奥寺 康司, 荒井 宏雅, 大橋 健一:
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 肺腺癌におけるカテプシンLの発現 (2016)
  • Author(s): 奥寺 康司, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 禹 哲漢, 荒井 宏雅, 梅田 茂明, 立石 陽子, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 腎臓に発生したSuccinate dehydrogenase B-deficient Renal Cell Carcinomaの1例 (2016)
  • Author(s): 岩下 広道, 澤住 知枝, 江中 牧子, 宇高 直子, 三宅 暁夫, 日比谷 孝志, 山中 正二, 大橋 健一, 八尾 正祐, 長嶋 洋治
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 唾液腺腺房細胞癌の再検討 MASCの可能性について (2016)
  • Author(s): 片岡 俊朗, 岩下 広道, 澤住 知枝, 江中 牧子, 三宅 暁夫, 日比谷 孝志, 宇高 直子, 山中 正二, 長尾 俊孝, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] Expression of tropomyosin in lung cancer potential role in lung carcinogenesis (2015)
  • Author(s): 奥寺康司, 立石陽子, 梅田茂明, 禹哲漢, 田尻道彦, 大橋健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] 肺腺腫におけるIL-24の腫瘍抑制的な役割 (2015)
  • Author(s): 梅田 茂明, 奥寺 康司, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 立石 陽子, 小島 陽子, 松村 舞依, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] 高悪性度EGFR変異型肺腺癌の病理組織学的特性 (2015)
  • Author(s): 松村 舞依, 奥寺 康司, 小島 陽子, 梅田 茂明, 立石 陽子, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] 下顎骨に発生したInflammatory myofibroblastic tumorの1例 (2015)
  • Author(s): 立石 陽子, 奥寺 康司, 河合 繁夫, 比島 恒和, 梅田 茂明, 松村 舞衣, 小島 陽子, 齋藤 悠一, 来生 知, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] 間質性肺炎に合併する肺癌の病理組織学的検討 (2015)
  • Author(s): 小島 陽子, 奥寺 康司, 松村 舞依, 梅田 茂明, 立石 陽子, 田尻 道彦, 小倉 高志, 益田 宗孝, 大橋 健一
  • Organizer: 日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Remarks] 横浜市立大学医学部病態病理学教室ホームページ
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~pathola/index.html