ＨＴＬＶ－Ｉ関連疾患モデルラットに対する腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの治療応用

• Project/Area Number: 15K08490
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 大橋 貴 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (10282774)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: HTLV-I / ATL / Tax / CTL / ワクシニアウイルス / MHC-I / エピトープ

Outline of Annual Research Achievements

ヒトT細胞白血病ウイルスI型 (HTLV-I)は、成人T細胞白血病 (ATL)やHTLV-I関連脊椎症 (HAM)の原因ウイルスである。本研究では、ワクシニアウイルス (VV)が有する効率的な外来抗原発現能により、HTLV-Iの生体内での増殖が抑制可能であるかをHTLV-I持続感染ラットにおいて検証した。HTLV-I持続感染ラットに対して、HTLV-I Taxエピトープ、またはコントロールのHIV-1 Envエピトープを提示するMHC-I単鎖三量体発現VVを静脈内投与し、その後の体内HTLV-Iプロウイルス量を経時的に測定したところ、HTLV-I Taxエピトープ発現VVを投与したラットにおいては、コントロールと比較してプロウイルス量が有意に低下していることが示された。このとき、Taxエピトープを提示するVV接種ラットの末梢血においてはTax特異的CTLの増加が確認されたことから、プロウイルス量の抑制にウイルス特異的CTLが関与していることが示された。HTLV-Iプロウイルス量の高値はATLやHAMの発症リスクファクターとして知られていることから、本研究で用いたHTLV-I Taxエピトープを提示するMHC-I単鎖三量体発現VVが、発症予防に有用である可能性が示唆された。
また、ラットにおいてHTLV-I感染T細胞とHTLV-I Tax特異的CTL細胞株 (4O1/C8)との混合培養細胞の投与により、高率に下肢の麻痺が起こるモデル系において、病理学的解析を追加したが、これまでと同様に下肢麻痺発症個体の脊髄においては、HTLV-I感染T細胞の浸潤は認められたものの、CD8陽性CTLの浸潤は確認されなかった。また、末梢血においてもTax特異的CTLの増加は確認されなかった。従って、本モデル系での下肢麻痺発症へのCTLの関与については更なる検討が必要であると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Osteopontin-integrin interaction as a novel molecular target for antibody-mediated immunotherapy in adult T-cell leukemia. (2015)
  • Author(s): 1.Maeda N, Ohashi T, Chagan-Yasutan, H, Hattori T, Takahashi Y, Harigae, H, Hasegawa H, Yamada Y, Fujii M, Maenaka K, and Uede T.
  • Journal Title: Retrovirology Volume: 12 Issue: 1 Pages: 99-99
  • DOI: 10.1186/s12977-015-0225-x
  • Peer Reviewed / Open Access