酸化ストレスに着目した生活習慣病と非アルコール性脂肪性肝炎の病態解明とその予防

• Project/Area Number: 15K08775
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hygiene and public health
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 久保 正幸 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60420519)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荻野 景規 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70204104)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 予防医学 / 生活習慣病 / 酸化ストレス / 非アルコール性脂肪性肝炎 / アルギナーゼＩ / アルギニン / グルコース / p38

Outline of Annual Research Achievements

脂肪肝やNASHの肝臓ではArginase Ιの発現上昇が認められている。しかし、その発現上昇のメカニズムの詳細は明らかではない。そこで、HepG2を用いて、高グルコース条件下で培養した際のArginase Ιの発現について調べた。また、Arginase Ι発現に対するp38の関与について調べた。
HepG2を12時間serum-free low glucose培地で培養後、Low or High glucose培地で培養した。Arginase ΙのmRNA発現を調べると、培養48時間後にLow glucose培養と比較して、High glucose培養で有意な上昇が認められた。さらに、Western blotにて培養48時間後のArginase Ιのタンパク質発現を調べると、High glucose培養で有意な上昇が認められた。次に、Arginase Ιの発現に関与することが報告されているp38活性化について検討した。High glucoseで培養１時間後から、p38のリン酸化（活性化）が上昇し培養2時間後でピークとなり、その後もp38のリン酸化が持続していた。培養2時間後、Low glucose培養の場合と比較して、High glucose培養ではp38のリン酸化が有意に上昇していた。さらに、p38阻害剤SB 203580存在下でのArginase Ιのタンパク質発現を調べた。培養48時間後、High glucose培養で認められたArginase Ιのタンパク質発現の上昇がp38阻害剤存在下では抑制されていた。
HepGに対してHigh glucose負荷することで、p38活性化を介したArginase Ιの発現上昇が起きることが示された。

Research Products

• [Journal Article] L-Arginine administration attenuates airway inflammation by altering L-arginine metabolism in an NC/Nga mouse model of asthma (2015)
  • Author(s): Zhang R, Kubo M, Murakami I, Setiawan H, Takemoto K, Inoue K, Fujikura Y, Ogino K
  • Journal Title: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition Volume: 56 Issue: 3 Pages: 201-207
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-140
  • NAID: 130005068179
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Rebamipide suppresses mite-induced asthmatic responses in NC/Nga mice (2015)
  • Author(s): Murakami I, Zhang R, Kubo M, Nagaoka K, Eguchi E, Ogino K
  • Journal Title: American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology Volume: 309 Issue: 8 Pages: 872-878
  • DOI: 10.1152/ajplung.00194.2015
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 野菜摂取による血圧降下作用に関する研究 (2015)
  • Author(s): 坊垣知佳，張燃，ヘリ・セティアワン，久保正幸，江口依里, 荻野景規
  • Journal Title: 日本予防医学会雑誌 Volume: 10 Pages: 9-17
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 生活習慣病前におけるアルギナーゼⅠとL-アルギニン代謝物のバイオマーカーとしての可能性：初期肥満マウスでの検討 (2016)
  • Author(s): 久保正幸，長岡憲次郎，舟久保徳美，Heri Setiawan，岡瑛良，江口依里，伊藤達男，藤倉義久，荻野景規
  • Organizer: 第14回日本予防医学会学術総会
  • Place of Presentation: 日本科学未来館（東京都江東区）
  • Year and Date: 2016-06-18
• [Presentation] 初期化肥満マウスでは肝臓アルギナーゼⅠの発現が増加し、血中アルギニン代謝が変化する (2016)
  • Author(s): 久保正幸，長岡憲次郎，舟久保徳美，へリセティアワン，岡瑛良，江口依里，伊藤達男，藤倉義久，荻野景規
  • Organizer: 第86回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-12