中枢性副腎髄質系賦活に関与する視床下部室傍核の灌流液中生理活性物質の網羅的解析

Research Project

Project/Area Number	15K08939
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	General internal medicine(including psychosomatic medicine)
Research Institution	Aichi Medical University
Principal Investigator	近藤文雄愛知医科大学, 医学部, 准教授 (40450861)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岡田尚志郎愛知医科大学, 医学部, 教授 (40203989) 舘昌彦愛知県衛生研究所, その他部局等, 研究員 (60744274)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2017-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2015: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	神経伝達物質 / プロスタノイド / PVN / マイクロダイアリシス / LC-ITMSn
Outline of Annual Research Achievements	視床下部室傍核（PVN）は、ストレス応答の制御中枢の一つであり、副腎髄質からのカテコラミン分泌、特にアドレナリン分泌を調節しているが、カテコラミン分泌の中枢性制御機構について詳細はいまだ明らかではない。我々は、これまでにシクロオキシゲナーゼ阻害薬の脳室内前処置が、脳室内投与したストレス関連ペプチドによって惹起された血中カテコラミン増加を抑制するという実験成績をもとに、麻酔ラットのPVN透析液中のトロンボキサンB2（TxB2）（TxA2の安定な代謝物）濃度をELISA法により測定し、PVNにおけるTxA2産生が副腎髄質からのカテコラミン分泌を促進することを明らかにしてきた。しかし、PVNにおけるTxA2以外のプロスタノイドや、ACh、5-HT、Hist、GABAおよびGlu等の神経伝達物質の動態は不明であった。今年度は、麻酔下ラットにN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRF）およびグルカゴン様ペプチド（GLP-1）を中枢性に投与し、in vivo microdialysisにより得られたPVN透析液中のプロスタノイド及び神経伝達物質濃度を、LCITMSnにより測定した。その結果、すべての刺激薬において、5-HT、TxB2、PGE2およびPGF2α濃度の上昇が認められた（GLP-1での5-HTを除く）。また、NMDAでは、ACh、GluおよびGABA濃度の上昇も認められた。さらに、非競合的NMDA受容体拮抗薬であるMK-801の前投与により、Glu以外の物質の濃度が減少した。この結果より、NMDAによる刺激でPVN中のGlu濃度が上昇し、それに引き続いてACh、GABA、TxB2、PGE2およびPGF2αが放出されることが示唆された。