New therapy for hepatocellular carcinoma

• Project/Area Number: 15K08999
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Shiraha Hidenori 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桑木 健志 岡山大学, 大学病院, 助教 (80643387) ; 大西 秀樹 岡山大学, 大学病院, 助教 (30595468) ; 中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70514230) ; 能祖 一裕 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668) ; 岩室 雅也 岡山大学, 大学病院, 助教 (30645403) ; 堀口 繁 岡山大学, 大学病院, 助教 (70761104) ; 竹内 康人 岡山大学, 大学病院, 助教 (70814200)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 肝細胞癌 / Notch シグナル / 上皮間葉転換 / Notchシグナル

Outline of Final Research Achievements

Cytotoxic agents have been developed to treat advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Notch signaling is associated with carcinogenesis, epithelial-mesenchymal-transition (EMT), cancer stem cells (CSC). We investigated the effect of gamma-secretase inhibitor (GSI), a Notch inhibitor, in combination with cytotoxic agents in HCC cell lines. GSI exerts an anti-tumor effect via inhibition of EMT and CSC, consequently enhancing cell sensitivity to cytotoxic agents.

Research Products

• [Journal Article] Transcatheter Arterial Chemoembolization to Reduce Size of Hepatocellular Carcinoma before Radiofrequency Ablation (2018)
  • Author(s): Ako S, Nakamura S, Nouso K, Dohi C, Wada N, Morimoto Y, Takeuchi Y, Yasunaka T, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • Journal Title: Acta Medica Okayama Volume: 72 Issue: 1 Pages: 47-52
  • DOI: 10.18926/AMO/55662
  • NAID: 120006398862
  • URL: https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/55662
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Application of radiofrequency ablation for the treatment of intermediate-stage hepatocellular carcinoma. (2017)
  • Author(s): Nouso K, Kariyama K, Nakamura S, Oonishi A, Wakuta A, Oyama A, Ako S, Dohi C, Wada N, Morimoto Y, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol. Volume: 32 Issue: 3 Pages: 695-700
  • DOI: 10.1111/jgh.13586
  • Open Access
• [Journal Article] Promising therapeutic efficacy of a novel REIC/Dkk-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma. (2017)
  • Author(s): Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, et al.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol. Volume: - Issue: 10 Pages: 1769-1777
  • DOI: 10.1111/jgh.13757
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of unresectable combined hepatocellular cholangiocarcinoma showing favorable response to LFP therapy (2016)
  • Author(s): 加藤 小百合, 竹内 康人, 和田 望, 森元 裕貴, 桑木 健志, 大西 秀樹, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • Journal Title: Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi Volume: 113 Issue: 12 Pages: 2050-2056
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.113.2050
  • NAID: 130005179285
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of Runt-related transcription factor 3 induces resistance to 5-fluorouracil and cisplatin in hepatocellular carcinoma. (2016)
  • Author(s): Kataoka J, Shiraha H, Horiguchi S, Sawahara H, Uchida D, Nagahara T, Iwamuro M, Morimoto H, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Yamamoto K, Okada H.
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 35 Issue: 5 Pages: 2576-2582
  • DOI: 10.3892/or.2016.4681
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hepatic stellate cells promote upregulation of epithelial cell adhesion molecule and epithelial-mesenchymal transition in hepatic cancer cells. (2016)
  • Author(s): Nagahara T, Shiraha H, Sawahara H, Uchida D, Takeuchi Y, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Kuwaki T, Onishi H, Nakamura S, Takaki A, Nouso K, Yamamoto K.
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 34 Issue: 3 Pages: 1169-1177
  • DOI: 10.3892/or.2015.4126
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Potential of alpha-fetoprotein as a prognostic marker after curative radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma. (2015)
  • Author(s): Dohi C, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Wada N, Kinugasa H, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • Journal Title: Hepatology Researvh Volume: 1 Issue: 9 Pages: 1-2
  • DOI: 10.1111/hepr.12636
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] DAA治療によるSVR後発癌 (2017)
  • Author(s): 竹内 康人, 池田 房雄, 和田 望, 安中 幸, 安中 哲也, 大西 秀樹, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • Organizer: JDDW2017
• [Presentation] 進行肝細胞癌治療における最新治療:基礎と臨床の立場から REIC/Dkk-3遺伝子導入アデノウイルスベクターを用いた肝癌治療 (2017)
  • Author(s): 大山 淳史, 白羽 英則, 岡田 裕之
  • Organizer: JDDW2017
• [Presentation] 難治性肝細胞癌に対するREIC/Dkk-3を用いた遺伝子治療 (2017)
  • Author(s): 大山 淳史, 澤原 大明, 内田 大輔, 白羽 英則, 岡田 裕之
  • Organizer: 第53回日本肝臓学会総会
• [Presentation] 乏血性腫瘤におけるEOB-MRIを用いた肝癌の診断手順 (2016)
  • Author(s): 土肥 千紘, 能祖 一裕, 赤穂 宗一郎, 和田 望, 森元 裕貴, 竹内 康人, 桑木 健志, 大西 秀樹, 池田 房雄, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • Organizer: JDDW2016
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] 肝動注化学療法から分子標的薬への切り替えのタイミング 肝機能と早期治療効果判定の観点から (2016)
  • Author(s): 大西 秀樹, 能祖 一裕, 中村 進一郎, 和田 望, 安中 幸, 竹内 康人, 安中 哲也, 桑木 健志, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 岡田 裕之
  • Organizer: JDDW2016
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] 膵/胆道癌の分子標的・免疫と治療応用 REIC/Dkk-3遺伝子による膵癌治療 (2015)
  • Author(s): 内田 大輔, 白羽 英則, 山本 和秀
  • Organizer: JDDW2015
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] γ-secretase inhibitorによるNotch経路阻害は膵癌幹細胞を阻害し抗癌剤治療効果を増強する可能性がある (2015)
  • Author(s): 堀口 繁, 白羽 英則, 内田 大輔, 永原 照也, 片岡 淳朗, 岩室 雅也, 加藤 博也, 高木 章乃夫, 能祖 一裕, 山本 和秀
  • Organizer: JDDW2015
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] ソラフェニブ治療による長期生存例の検討 (2015)
  • Author(s): 足立 卓哉, 能祖 一裕, 和田 望, 森元 裕貴, 竹内 康人, 桑木 健志, 大西 秀樹, 中村 進一郎, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 山本 和秀
  • Organizer: JDDW2015
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 肝癌治療の新展開 REIC/Dkk-3遺伝子導入による肝細胞癌治療の検討 (2015)
  • Author(s): 澤原 大明, 白羽 英則, 岡田 裕之
  • Organizer: JDDW2015
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] γセクレターゼ阻害薬による肝細胞癌治療抵抗性の克服 (2015)
  • Author(s): 永原 照也, 白羽 英則, 山本 和秀
  • Organizer: 第51回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 腫瘍マーカーの推移から見た肝動注化学療法の早期治療効果予測 (2015)
  • Author(s): 大西 秀樹, 能祖 一裕, 中村 進一郎, 和田 望, 竹内 康人, 桑木 健志, 白羽 英則, 高木 章乃夫, 山本 和秀
  • Organizer: 第51回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Book] Encyclopedia of Signaling Molecules (2018)
  • Author(s): Hidenori Shiraha, Shigeru Horiguchi and Hiroyuki Okada
  • Total Pages: 6060
  • Publisher: Springer
  • ISBN: 9783319671987
• [Remarks] 岡山大学病院 消化器内科、岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器・肝臓内科（第一内科）公式サイト
  • URL: http://www.okayama-gastro.com/