Blockade of TRPC6/3 is a Novel Therapeutic Approach Against Pulmonary Arterial Hypertension

• Project/Area Number: 15K09137
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Kinoshita Hideyuki 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30467477)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桑原 宏一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): Mori Yasuo 京都大学, 大学院工学研究科, 教授 (80212265) ; Nishida Motohiro 大学共同利用機関法人自然科学研究機構, 心臓シグナル研究部門, 教授 (90342641)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 肺動脈性肺高血圧症 / 心不全 / 肺血管リモデリング / 受容体活性化型Ca2+チャネル / 肺高血圧症

Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined the role of transient receptor potential subfamily C (TRPC) 6/3 in pulmonary artreial hypertension. In mice and rat model of pulmonary hypertension, blockade of TRPC6/3 significantly inhibited elevation of pulmonary arterial pressure and right ventricular hypertrophy. These results suggest that Blockade of TRPC6/3 could be an novel therapeutic strategy for preventing pulmonary arterial hypertension.

Research Products

• [Journal Article] EXPRESS: Rare variants in RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease, are found in patients with pulmonary hypertension and aggravate hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice (2018)
  • Author(s): Kobayashi Hatasu、Kabata Risako、Kinoshita Hideyuki、Morimoto Takaaki、Ono Koh、Takeda Midori、Choi Jungmi、Okuda Hiroko、Liu Wanyang、Harada Kouji H、Kimura Takeshi、Youssefian Shohab、Koizumi Akio
  • Journal Title: Pulmonary Circulation Volume: - Pages: 204589401877815-204589401877815
  • DOI: 10.1177/2045894018778155
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Endothelium-Derived C-Type Natriuretic Peptide Contributes to Blood Pressure Regulation by Maintaining Endothelial IntegrityNovelty and Significance (2017)
  • Author(s): Nakao K, Kuwahara K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Minami T, Kuwabara Y, Yamada C, Yamada Y, Tokudome T, Nagai-Okatani C, Minamino N, Nakao YM, Yasuno S, Ueshima K, Sone M, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
  • Journal Title: Hypertension Volume: 69 Pages: 286-296
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.116.08219
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 2.Outcomes of various transplant procedures (single, sparing, inverted) in living-donor lobar lung transplantation. (2016)
  • Author(s): Date H, Aoyama A, Hijiya K, Motoyama H, Handa T, Kinoshita H, Baba S, Mizota T, Minakata K, Chen-Yoshikawa TF
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surgery Volume: 144 Pages: 710-715
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Prediction of Poor Outcome after PAH Targeted Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension Patients with Lung Disease (2017)
  • Author(s): H. Kinoshita , T. Fujita , T. Handa , H. Yanagisawa , K moriuchi, H. Inazumi , N Saito, Y. Nakagawa , Kuwahara , K. Ono , T. Kimura
  • Organizer: 第81回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2017-03-17
• [Presentation] Prediction of Poor Outcome after PAH Targeted Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension Patients with Lung Disease (2017)
  • Author(s): H. Kinoshita , T. Fujita , T. Handa , H. Yanagisawa , K moriuchi, H. Inazumi , N Saito, Y. Nakagawa , Kuwahara , K. Ono , T. Kimura
  • Organizer: 第81回日本循環器学会学術集会
• [Presentation] 肺高血圧症治療が変わる ～セレキシパグの可能性を踏まえて～ (2017)
  • Author(s): 木下秀之
  • Organizer: 第61回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Invited
• [Presentation] 呼吸器疾患を合併した肺動脈性肺高血圧症 (2017)
  • Author(s): 木下秀之
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
  • Invited
• [Presentation] Clinical features of the Systemic Sclerosis associated Pulmonary Arterial Hypertension with Left Heart Disease (2017)
  • Author(s): 柳澤洋、木下秀之、桑原宏一郎、吉藤元、森内健史、稲住英明、斎藤成達、中川靖章、尾野亘、木村剛
  • Organizer: 第21回日本心不全学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 肺高血圧症治療の新たな展望～PGI2を考える～ (2016)
  • Author(s): 木下秀之
  • Organizer: 第20回日本新血管内分泌代謝学会学術集会、第33回国際心臓研究学会日本部会、第20回日本適応医学会学術集会 合同集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-12-16
• [Presentation] 維持血液透析患者における肺高血圧症合併頻度とその臨床的特徴 (2016)
  • Author(s): 家村知樹, 木下秀之, 齋藤成達, 柳澤洋, 森内健史、稲住英明、中川靖章, 桑原宏一郎, 尾野亘, 木村剛
  • Organizer: 第1回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-10-01
• [Presentation] 脳死肺移植術後にPGI2を漸減し心機能を評価したIPAHの１例 (2016)
  • Author(s): 米田智也, 木下秀之, 中島康弘, 本山秀樹, 土屋恭子, 青山晃博, 陳豊史, 桑原宏一郎, 木村剛, 伊達洋至, 一山智
  • Organizer: 第1回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-10-01
• [Presentation] 肺移植待機中の肺動脈性肺高血圧症患者における予後予測指標の検討 (2016)
  • Author(s): 山上新太郎, 木下秀之, 本山秀樹, 土屋恭子, 青山晃博, 陳豊史, 中川靖章, 桑原宏一郎, 伊達洋至, 木村剛
  • Organizer: 第1回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-10-01
• [Presentation] 肺血管拡張薬を投与した透析関連肺高血圧症の1症例の報告と、当院の透析患者における心エコーによる肺高血圧症症例の特徴 (2016)
  • Author(s): 家村知樹、木下秀之、山田千夏、辰島正二郎、渡部宏俊、中川靖章、静田聡、桑原宏一郎、尾野亘、木村剛
  • Organizer: 第113回 日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-04-15
• [Presentation] Survival prospects of Patients with Pulmonary Artery Hypertension Referred for Lung Transplantation (2016)
  • Author(s): Shintaro Yamabgami, Hideyuki Kinoshita, Hideki Motoyama, Kyoko Hijiya, Akihiro Aoyama, Yoyofimi Chin, Akira Tshujimura, Hiromu Yanagisawa, Chinatsu Yamada, Takeru Makiyama, Yasuaki Nakagawa, Satoshi Shizuta, Koichiro Kuwahara, Koh Ono, Hiroshi Date, Takeshi Kimura
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-03-19
• [Presentation] Pulmonary Edema in Patients with Connective Tissue Disease-Associated Pulmonary Arterial Hypertension receiving Pulmonary Vasodilator Therapies (2016)
  • Author(s): Hideyuki Kinoshita, Koichiro Kuwahara, Hiromu Yanagisawa, Hajime Yoshifuji, Chinatsu Yamada, Yoshihiro Kuwabara, Yasuaki Nakagawa, Takeru Makiyama, Satoshi Shizuta, Koh Ono, Takesyi Kimura
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-03-19
• [Presentation] Guideline of the treatment of CTEPH (2016)
  • Author(s): 木下秀之
  • Organizer: Complex Cardiovascular Therapeutics 2016
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] CTEPHに対する経皮的肺動脈拡張術(BPA)と薬物治療の治療効果の比較検討 (2016)
  • Author(s): 木下秀之
  • Organizer: Complex Cardiovascular Therapeutics 2016
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] HRCTにて肺静脈病変合併が示唆されるCTD-PAHに対する肺血管拡張療法の効果 (2015)
  • Author(s): 柳澤洋、木下秀之、吉藤元、半田知宏、藤井隆夫、牧山武、中川靖章、静田聡、桑原宏一郎、三森経世、木村剛
  • Organizer: 第4回日本肺循環学会（JPCS）第3回日本肺高血圧学会（JPHS）合同学術集
  • Place of Presentation: ステーションコンファレンス東京、東京
  • Year and Date: 2015-10-03
• [Presentation] 当院におけるILD-PHに対する肺血管拡張療法の効果の検討 (2015)
  • Author(s): 藤田啓誠、木下秀之、半田知宏，谷澤公伸、室繁郎、佐藤晋、山田千夏、中川靖章、静田聡、桑原宏一郎、木村剛
  • Organizer: 第4回日本肺循環学会（JPCS）第3回日本肺高血圧学会（JPHS）合同学術集
  • Place of Presentation: ステーションコンファレンス東京、東京
  • Year and Date: 2015-10-03
• [Presentation] 重症PAHにおける肺移植術後急性期の右室および左室機能の検討 (2015)
  • Author(s): 米田智也、木下秀之、中島康弘、本山秀樹、土屋恭子、青山晃博、陳豊史、桑原宏一郎、木村剛、伊達洋至、一山智
  • Organizer: 第4回日本肺循環学会（JPCS）第3回日本肺高血圧学会（JPHS）合同学術集
  • Place of Presentation: ステーションコンファレンス東京、東京
  • Year and Date: 2015-10-03
• [Presentation] 著明な低酸素血症を認めた重症特発性肺動脈性肺高血圧症の１症例 (2015)
  • Author(s): 相澤卓範、木下秀之、中西直彦、今井逸雄、牧山武、中川靖章、静田聡、桑原宏一郎、青山晃博、伊達洋至、木村剛
  • Organizer: 第4回日本肺循環学会（JPCS）第3回日本肺高血圧学会（JPHS）合同学術集
  • Place of Presentation: ステーションコンファレンス東京、東京
  • Year and Date: 2015-10-03
• [Presentation] 肺高血圧症の最新治療戦略 －病態に応じた治療法の選択－ (2015)
  • Author(s): 木下秀之
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Book] 右心不全を識り評価して治療に活かす 右心不全・肺高血圧症治療に使用する薬剤一覧 (2015)
  • Author(s): 木下秀之
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 文光堂