Elucidation of aging mechanism by novel aging related molecules

• Project/Area Number: 15K09154
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Suda Masayoshi 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (70714509)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 逸平 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (60444056)
• Research Collaborator: Minamino Thoru
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 細胞老化 / 老化細胞除去 / 血管新生 / 活性酸素

Outline of Final Research Achievements

Accumulation of senescent cells is one of the causes of aging related diseases. We identified Senescent associated glycoprotein (SAGP) as a novel senescent antigen (seno-antigen). SAGP protects senescent cells from dysfunction by maintaining lysosomal homeostasis. Angiogenesis and endothelial function were improved by SAGP overexpression. Recent study showed that elimination of senescent cells improved age related diseases. Elimination of SAGP positive senescent cells attenuated atherogenesis and glucose intolerance. These data indicate that SAGP would become a novel therapeutic target of age related disorders.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病や動脈硬化などの生活習慣病の治療は様々開発されてきているが、近年ポリファーマシーの問題も顕在化してきており、新しい治療が望まれている。老化はこれらの疾患の基盤の病態であるが、老化を標的とした治療はこれまで成功していない。本研究では細胞老化を標的として、生活習慣病の治療を行うという全く新しい治療の開発を目的とした研究である。研究の結果から、SAGPという細胞を老化から保護する分子を新たに同定し、SAGPを標的とした治療、動脈硬化や糖尿病などの疾患に有用である可能性を示すことができた。現在SAGPに対するワクチン療法など臨床応用を視野にいれた研究も行っている。

Research Products

• [Presentation] A crucial role for senescence-associated glycoprotein(SAGP) in the maintenance of vessel homeostasis (2016)
  • Author(s): 須田 将吉
  • Organizer: 第80回日本循環器学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2016-03-18
• [Presentation] A crucial role for senescence-associated glycoprotein(SAGP) in the maintenance of vessel homeostasis (2015)
  • Author(s): 須田 将吉
  • Organizer: 第32回国際心臓研究学会日本部会（ISHR2015）
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-10
• [Presentation] A crucial role for senescence-associated glycoprotein(SAGP) in the maintenance of vessel homeostasis (2015)
  • Author(s): 清水 逸平
  • Organizer: 脳血管抗加齢医学会
  • Place of Presentation: 梅田スカイビル(大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2015-11-28
• [Presentation] A crucial role for senescence-associated glycoprotein(SAGP) in the maintenance of vessel homeostasis (2015)
  • Author(s): 須田 将吉
  • Organizer: 米国心臓病学会（AHA)2015
  • Place of Presentation: オーランド(アメリカ)
  • Year and Date: 2015-11-08
  • Int'l Joint Research