Elucidation of the molecular mechanism underlying the vascular dysfunction mediated by proteinase-activated receptor 1

• Project/Area Number: 15K09159
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Hirano Mayumi 九州大学, 医学研究院, 助教 (80336031)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平野 勝也 香川大学, 医学部, 教授 (80291516)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: プロテイナーゼ活性化型受容体(PAR1) / 血管内皮細胞 / 血管透過性 / 内皮バリアー障害 / ミオシン軽鎖リン酸化 / アクチン / 血管平滑筋細胞 / 肺高血圧症 / 内皮細胞 / トロンビン受容体 / バリアー機能障害 / アクチンストレスファイバー / Rhoキナーゼ / プロテイナーゼ活性化型受容体１ / 血管バリアー機能障害 / トロンビン / 脱感作障害 / 凝固因子XI / 血管病

Outline of Final Research Achievements

1. Myosin di-phosphorylation and peripheral actin bundle formation as initial events during endothelial barrier disruption. 2. The Rho-Rho kinase pathway plays an important role in the peripheral localization of ppMLC and actin filament formation during the initial phase of the thrombin-induced endothelial barrier disruption. 3. The coagulation factor XIa induces Ca2+ signal via proteinase-activated receptor 1(PAR1) and L-type Ca2+channel in vascular smooth muscle cells. 4. Specific and increased expression of thrombin receptor PAR1 in pulmonary artery plays a key role in the pathogenesis of monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats.

Research Products

• [Journal Article] Myosin di-phosphorylation and peripheral actin bundle formation as initial events during endothelial barrier disruption. (2016)
  • Author(s): Hirano M, Hirano K
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 6 Issue: 1 Pages: 20989-20989
  • DOI: 10.1038/srep20989
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Rho-Rhoキナーゼ経路がトロンビンによる内皮バリアー障害の初期事象である細胞辺縁部アクチン繊維束形成に関わる (2018)
  • Author(s): 平野真弓、平野勝也
  • Organizer: 第47回日本心脈管作動物質学会年会
• [Presentation] Involvement of Rho-Rho kinase pathway in peripheral actin filament formation, an initial event during thrombin-induced endothelial barrier disruption. (2017)
  • Author(s): Hirano M, Hirano K.
  • Organizer: 第94回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2017-03-28
• [Presentation] 実験的肺高血圧症に対するプロテイナーゼ活性化型受容体1（PAR1）拮抗薬の治療的効果 (2017)
  • Author(s): 平野勝也、桑原志実、田中真理子、阿部弘太郎、平野真弓
  • Organizer: 第59回日本平滑筋学会総会
• [Presentation] トロンビン受容体PAR1の阻害は肺高血圧症の病態形成を抑制する (2017)
  • Author(s): 平野勝也、桑原志実、田中真理子、阿部弘太郎、平野真弓
  • Organizer: 第132回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] Peripheral actin bundle formation due to myosin light chain di-phosphorylation proceeds stress fiber formation during thrombin-induced endothelial barrier disruption (2016)
  • Author(s): Hirano K, Hirano M.
  • Organizer: 第33回国際心臓研究学会日本部会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-12-16
• [Presentation] pecific and increased expression of thrombin receptor PAR1 in pulmonary artery plays a key role in the pathogenesis of monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. (2016)
  • Author(s): Kuwabara Y, Tanaka M, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Sunagawa K, Hirano K.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Session 2016
  • Place of Presentation: New Orleans, LO, USA
  • Year and Date: 2016-11-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] モノクロタリン誘発肺高血圧モデルにおけるトロンビン受容体PAR1の肺動脈収縮作用の亢進 (2016)
  • Author(s): 平野勝也、桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓
  • Organizer: 第58回日本平滑筋学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-08-17
• [Presentation] モノクロタリン誘発肺高血圧症におけるトロンビン受容体PAR1の発現亢進とトロンビンの肺動脈収縮作用の増強 (2016)
  • Author(s): 平野勝也、桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓
  • Organizer: 第129回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2016-06-24
• [Presentation] Increased contractile effects of thrombin in pulmonary artery of monocrotaline-induced pulmonary hypertension (2016)
  • Author(s): Hirano K, Kuwabara Y, Abe K, Hirano M
  • Organizer: 第93回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2016-03-22
• [Presentation] Increased expression of thrombin receptor, PAR1 is a new therapeutic target for pulmonary hypertension (2016)
  • Author(s): Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Sunagawa K, Hirano K
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-03-18
• [Presentation] 肺高血圧病態におけるトロンビン誘発大動脈収縮反応の増強 (2015)
  • Author(s): 平野勝也、桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓
  • Organizer: 第67回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 下関
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] Proteinase-activated receptor 1 antagonist inhibited the progression of monocrotaline induced pulmonary hypertension in rats (2015)
  • Author(s): Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Sunagawa K, Hirano K
  • Organizer: American Heart Association Scientific Session
  • Place of Presentation: 2015Orlando, FL, USA
  • Year and Date: 2015-11-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 内皮バリアー障害の初期事象としてのミオシン2リン酸化の特異的役割 (2015)
  • Author(s): 平野勝也、平野真弓
  • Organizer: 生理研研究会2015心臓・血管系の包括的な機能統合研究
  • Place of Presentation: 岡崎
  • Year and Date: 2015-10-29
• [Presentation] トロンビン受容体PAR1拮抗薬は肺高血圧の病態形成を抑制する (2015)
  • Author(s): 桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓、廣岡良隆、砂川賢二、平野勝也
  • Organizer: 第3回肺高血圧学会・第4回肺循環学会合同学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-03
• [Presentation] 内皮バリアー障害におけるミオシン軽鎖２リン酸化の特異的役割 (2015)
  • Author(s): 平野勝也、平野真弓
  • Organizer: 第57回日本平滑筋学会
  • Place of Presentation: 宇部
  • Year and Date: 2015-08-26
• [Presentation] モノクロタリン誘発肺高血圧モデルにおける肺動脈のトロンビンに対する収縮反応性の亢進 (2015)
  • Author(s): 平野勝也、桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓
  • Organizer: 第57回日本平滑筋学会
  • Place of Presentation: 宇部
  • Year and Date: 2015-08-26
• [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 附属心臓血管研究施設 分子細胞情報学分野ホームページ
  • URL: http://www.molcar.med.kyushu-u.ac.jp/