Establishment of a new treatment strategy targeting inflammation for patients with chronic renal failure

• Project/Area Number: 15K09289
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Sakata Fumiko 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (20726484)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20303638) ; 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (20584676) ; 伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 慢性腎不全 / 食塩 / 炎症 / マクロファージ浸潤 / 塩 / TonEBP

Outline of Final Research Achievements

Chronic inflammation, which is often associated with high all-cause and cardiovascular mortality, is prevalent in patients with renal failure; however, the precise mechanisms remain unclear. We studied the effects and mechanisms of high salt loading on tissue and systemic inflammation in CKD mice and in cultured cells. Sodium chloride promoted tissue inflammation via osmotic stimuli in renal failure.

Research Products

• [Journal Article] Sodium chloride promotes tissue inflammation via osmotic stimuli in sub-total-nephrectomized mice. (2017)
  • Author(s): Sakata F., Ito Y., Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Tomita T, Tawada M, Tanaka A, Hirayama A, Sagara A, Wada T, Maruyama S, Soga T, Matsuo S, Imai E, Takei Y.
  • Journal Title: Lab Invest Volume: 97(4) Issue: 4 Pages: 432-446
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression of membrane complement regulators, CD46, CD55 and CD59, in mesothelial cells of patients on peritoneal dialysis therapy. (2015)
  • Author(s): Sei Y, Mizuno M, Suzuki Y, Imai M, Higashide K, Harris CL, Sakata F, Iguchi D, Fujiwara M, Kodera Y, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y
  • Journal Title: Molecular Immunology Volume: 153 Issue: 2 Pages: 302-309
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.02.005
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Vascular endothelial growth factor receptor-3 is a novel target to improve net ultrafiltration in methylglyoxal-induced peritoneal injury (2015)
  • Author(s): Terabayashi T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Kinashi H, Sakata F, Tomita T, Iguchi D, Tawada M, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • Journal Title: Laboratory Investigation Volume: 95(9) Issue: 9 Pages: 1029-1043
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.87
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 腎不全マウスにおいて食塩負荷は，Tonicity-responsive enhancer binding protein（TonEBP）-MCP-1を介し炎症を惹起する (2016)
  • Author(s): 坂田 史子、伊藤 恭彦、多和田 光洋、富田 貴子、鈴木 康弘、水野 正司、丸山 彰一、松尾 清一
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-06-19
• [Presentation] 透析患者の炎症 ～病態・原因・対策～ (2016)
  • Author(s): 伊藤 恭彦、坂田 史子、鈴木 康弘、水野 正司
  • Organizer: 第61回日本透析医学会学術総会・集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2016-06-12
• [Presentation] Sodium Chloride Promotes Tissue Inflammation via Osmotic Stimuli in Subtotal Nephrectomized Mice (2015)
  • Author(s): Fumiko Sakata, Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Takeshi Terabayashi, Takako Tomita, Mitsuhiro Tawada, Shoichi Maruyama, Enyu Imai, Yoshifumi Takei, Seiichi Matsuo
  • Organizer: ASN Kidney Week 2015
  • Place of Presentation: San Diego(USA)
  • Year and Date: 2015-11-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Vascular Endothelial Cell Damage Is an Important Factor in the Development of Encapsulating Peritoneal Sclerosis (2015)
  • Author(s): Mitsuhiro Tawada, Yasuhiko Ito, Chieko Hamada, Kazuho Honda, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Fumiko Sakata, Shoichi Maruyama, Yoshifumi Takei, Seiichi Matsuo
  • Organizer: ASN Kidney Week 2015
  • Place of Presentation: San Diego(USA)
  • Year and Date: 2015-11-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of encapsular peritoneal sclerosis(EPS)-like peritonitis in rat and complement activation (2015)
  • Author(s): Daiki iguchi, Masashi Mizuno, Emi Shigemoto, Fumiko Sakata, Yasuhiro Suzuki, Alan Okada, Hidechika Okada, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo, Yasuhiko Ito
  • Organizer: The 15th European Meeting on Complement in Human Disease
  • Place of Presentation: Uppsala(Sweden)
  • Year and Date: 2015-06-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 我が国の腹膜透析療法の現状と未来 (2015)
  • Author(s): 伊藤 恭彦、水野 正司、鈴木 康弘、坂田 史子、丸山 彰一、松尾 清一
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-07
• [Presentation] 腎不全マウスにおいて食塩負荷は、浸透圧刺激によってMCP-1、sgk-1を誘導し炎症を惹起する (2015)
  • Author(s): 坂田 史子、伊藤 恭彦、狩谷 哲芳、多和田 光弘、富田 貴子、寺林 武、鈴木 康弘、水野 正司、松尾 清一
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-06
• [Presentation] 排液中TGF-β1蛋白濃度は腹膜組織線維化、腹膜機能低下を反映する (2015)
  • Author(s): 鈴木 康弘、寺林 武、坂田 史子、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-06
• [Presentation] 被嚢性腹膜硬化症様の高度な腸管癒着を伴うラット腹膜炎モデルの作成と補体活性化の関与の検討 (2015)
  • Author(s): 井口 大旗、水野 正司、重本 絵実、坂田 史子、鈴木 康弘、丸山 彰一、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-06
• [Presentation] 血管内皮細胞障害がEPS発症の最大のリスクファクターである (2015)
  • Author(s): 多和田 光弘、伊藤 恭彦、寺林 武、坂田 史子、鈴木 康弘、水野 正司、濱田 千江子、本田 一穂、丸山 彰一、松尾 清一
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-05
• [Presentation] 腹膜透析患者の腹膜中皮細胞における膜補体制御因子の発現 (2015)
  • Author(s): 水野 正司、清 祐美、井口 大旗、東出 慶子、坂田 史子、鈴木 康弘、今井 優樹、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-05
• [Presentation] メタボローム解析を用いた腹膜透過性の検討 (2015)
  • Author(s): 富田 貴子、伊藤 恭彦、坂田 史子、鈴木 康弘、水野 正司、丸山 彰一、平山 明由、松尾 清一
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-05
• [Book] 医学のあゆみ (2017)
  • Author(s): 坂田史子 伊藤恭彦
  • Total Pages: 70
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社