Analysis of the mechanisms of beta cell destruction by DNA and RNA viruses identified in the pancreases of patients with fulminant type 1 diabetes

• Project/Area Number: 15K09429
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Osaka Medical College (2016-2017); Osaka University (2015)
• Principal Investigator: Imagawa Akihisa 大阪医科大学, 医学部, 教授 (80373108)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩橋 博見 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (60397627) ; 福井 健司 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60513009)
• Research Collaborator: YONEDA Sho ; HOSOKAWA Yoshiya ; BADEN Megu
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 劇症１型糖尿病 / １型糖尿病

Outline of Final Research Achievements

We identified ZBP1 and RIG-I (virus receptors) and IRF3 (transcription factor for type I interferon production) as candidate key molecules by the analysis of pancreas specimens of a fulminant type 1 diabetic patient with cytomegalovirus reactivation. We also established in vitro treatment model of fulminant type 1 diabetes by using insulin positive cells induced from healthy individuals-derived iPS cells and identified GLP-1 receptor agonist as a candidate drug which could reduce apoptosis and beta cell destruction.

Research Products

• [Journal Article] A histological study of fulminant type 1 diabetes mellitus related to human cytomegalovirus reactivation (2017)
  • Author(s): Yoneda S, Imagawa A, Fukui K, Uno S, Kozawa J, Sakai M, Yumioka T, Iwahashi H, Shimomura I.
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: 印刷中 Issue: 7 Pages: 2394-2400
  • DOI: 10.1210/jc.2016-4029
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Insulin-producing cells derived from ‘induced pluripotent stem cells’ of patients with fulminant type 1 diabetes: Vulnerability to cytokine insults and increased expression of apoptosis-related genes (2017)
  • Author(s): Hosokawa Yoshiya、Toyoda Taro、Fukui Kenji、Baden Megu Yamaguchi、Funato Michinori、Kondo Yasushi、Sudo Tomomi、Iwahashi Hiromi、Kishida Marina、Okada Chihiro、Watanabe Akira、Asaka Isao、Osafune Kenji、Imagawa Akihisa、Shimomura Iichiro
  • Journal Title: Journal of Diabetes Investigation Volume: - Issue: 3 Pages: 481-493
  • DOI: 10.1111/jdi.12727
  • NAID: 120006498249
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Examination of a Viral Infection Mimetic Model in Human iPS Cell-Derived Insulin-Producing Cells and the Anti-Apoptotic Effect of GLP-1 Analogue. (2015)
  • Author(s): Baden MY, Fukui K, Hosokawa Y, Iwahashi H, Imagawa A, Shimomura I.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Issue: 12 Pages: e0144606-e0144606
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144606
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 劇症1型糖尿病iPS細胞由来膵β細胞で発現が低下するch25h遺伝子の機能解析 (2017)
  • Author(s): 細川 吉弥, 福井 健司, 馬殿 恵, 豊田 太郎, 渡辺 亮, 長船 健二, 岩橋 博見, 今川 彰久, 下村 伊一郎
  • Organizer: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 劇症1型糖尿病発症から4年経過した症例における剖検膵の免疫組織化学的検討 (2017)
  • Author(s): 米田 祥, 今川 彰久, 瀧 雅成, 勝田 あす香, 高橋 貞夫, 福井 健司, 小澤 純二, 岩橋 博見, 下村 伊一郎
  • Organizer: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] シンポジウム「１型糖尿病update 2017」劇症１型糖尿病 up date -免疫チェックポイント阻害薬投与後発症例の委員会調査報告も含めてー (2017)
  • Author(s): 今川 彰久
  • Organizer: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 劇症１型糖尿病の病態と成因 (2016)
  • Author(s): 今川彰久、花房俊昭
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] 薬剤性過敏症症候群に劇症1型糖尿病を合併した症例における剖検膵組織(第3報) IRF3に注目した検討 (2016)
  • Author(s): 米田祥、今川彰久、宇野彩、福井健司、弓岡稔貴、坂井誠、岩橋博見、下村伊一郎
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] 劇症1型糖尿病患者由来iPS細胞を用いた膵β細胞傷害機構の解明 (2016)
  • Author(s): 細川吉弥、豊田太郎、福井健司、馬殿恵、須藤智美、岩橋博見、岸田真里菜、岡田千尋、渡辺亮、浅香勲、長船健二、今川彰久、下村伊一郎
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] ヒトiPS細胞から誘導したインスリン陽性細胞におけるウイルス感染模倣モデルを用いた膵β細胞傷害機構の解析 (2016)
  • Author(s): 馬殿恵、福井健司、細川吉弥、小澤純二、岩橋博見、今川彰久、下村伊一郎
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] 劇症１型糖尿病の最新知見 (2015)
  • Author(s): 今川彰久
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 山口県下関市
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 薬剤性過敏症症候群に劇症1型糖尿病を合併した症例における剖検膵の組織学的検討(第2報) (2015)
  • Author(s): 米田 祥, 今川彰久, 他
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 山口県下関市
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] ウイルス感染模倣モデルを用いた膵β細胞傷害機構の解析 (2015)
  • Author(s): 馬殿 恵, 今川彰久, 他
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 山口県下関市
  • Year and Date: 2015-05-21