Role of effector B cells and regulatory B cells in the pathogenesis of autoimmune diseases

• Project/Area Number: 15K09528
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: NIIRO HIROAKI 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤司 浩一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2015: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学

Outline of Final Research Achievements

The advent of B cell-targeting therapy underscores a novel Ab-independent role of B cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). In this study we identified two distinct B cell subsets, RANKL-producing effector B cells (Beff) and IL-10-producing regulatory B cells (Breg), and elucidated the molecular mechanisms of induction of these subsets and their roles played in RA.

Research Products

• [Journal Article] Functional interleukin-33 receptors are expressed in early progenitor stages of allergy-related granulocytes. (2017)
  • Author(s): Tsuzuki H, Arinobu Y, Miyawaki K, Takaki A, Ota SI, Ota Y, Mitoma H, Akahoshi M, Mori Y, Iwasaki H, Niiro H, Tsukamoto H, and Akashi K.
  • Journal Title: Immunology Volume: 150 Issue: 1 Pages: 64-73
  • DOI: 10.1111/imm.12667
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Musashi-1 is the candidate of the regulator of hair cell progenitors during inner ear regeneration. (2017)
  • Author(s): Wakasaki T, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Ohashi M, Kimitsuki T, Nakagawa T, Komune S, Akashi K
  • Journal Title: BMC Neurosci Volume: 18 Issue: 1 Pages: 64-64
  • DOI: 10.1186/s12868-017-0382-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Epratuzumab in Japanese Patients with Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus: Results from a Phase 1/2 Randomized Study. (2016)
  • Author(s): Tsuru T, Tanaka Y, Kishimoto M, Saito K, Yoshizawa S, Takasaki Y, Miyamura T, Niiro H, Morimoto S, Yamamoto J, Lledo-Garcia R, Shao J, Tatematsu S, Togo O, Koike T
  • Journal Title: Mod Rheumatol. Volume: 26 Issue: 1 Pages: 87-93
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1079292
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Brodalumab, a human anti-interleukin-17-receptor antibody in the treatment of Japanese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from a phase II randomized controlled study. (2016)
  • Author(s): Nakagawa H, Niiro H, Ootaki K Japanese brodalumab study group
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: 81 Issue: 1 Pages: 44-52
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.10.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation mechanism of RANKL(+) effector memory B cells: relevance to the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2016)
  • Author(s): Ota Y, Niiro H, Ota S, Ueki N, Tsuzuki H, Nakayama T, Mishima K, Higashioka K, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Kukita A, Yamada H, Tsukamoto H, and Akashi K.
  • Journal Title: Arthritis Res Ther Volume: 18 Issue: 1 Pages: 67-67
  • DOI: 10.1186/s13075-016-0957-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Long-term clinical safety and efficacy of brodalumab in the treatment of Japanese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. (2016)
  • Author(s): Umezawa Y, Nakagawa H, Niiro H, Ootaki K the Japanese Brodalumab Study Group
  • Journal Title: J Eur Acad Dermatol Venereol. Volume: 30 Issue: 11 Pages: 1957-1960
  • DOI: 10.1111/jdv.13785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum progranulin levels are elevated in dermatomyositis patients with acute interstitial lung disease, predicting prognosis. (2015)
  • Author(s): Tanaka A, Tsukamoto H, Mitoma H, Kiyohara C, Ueda N, Ayano M, Ohta S, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Tada Y, Horiuchi T and Akashi K.
  • Journal Title: Arthritis research & therapy Volume: 17 Issue: 1 Pages: 27-27
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0547-z
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Increased CD226 Expression on CD8+ T Cells Is Associated with Upregulated Cytokine Production and Endothelial Cell Injury in Patients with Systemic Sclerosis. (2015)
  • Author(s): Ayano M, Tsukamoto H, Kohno K, et al.
  • Journal Title: J Immunol Volume: 195 Issue: 3 Pages: 892-900
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1403046
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression. (2015)
  • Author(s): Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • Journal Title: Cell Stem Cell. Volume: 17 Issue: 3 Pages: 341-352
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.07.011
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Charateristics of MPO-ANCA-positive granulomatosis with polyangiitis: a retrospective multi-center study in Japan. (2014)
  • Author(s): Ono N, Niiro H, Ueda A, Sawabe T, Nishizaka H, Furugo I, Yoshizawa S, Yoshizawa S, Tsukamoto H, Kiyohara C, Tada Y, Horiuchi
  • Journal Title: Rheumatol Int Volume: 35 Issue: 3 Pages: 555-559
  • DOI: 10.1007/s00296-014-3106-z
  • Peer Reviewed
• [Presentation] トシリズマブ治療による関節リウマチ患者の酸化ストレスマーカーの評価-52週解析- (2017)
  • Author(s): 新納 宏昭、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、押領司 健介、井上 靖、澤部 琢哉、永野 修司、西坂 浩明、吉澤 誠司、多田 芳史、吉澤 滋、大塚 毅、中島 衡、赤司 浩一、堀内 孝彦
  • Organizer: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [Presentation] 一般血液検査値による関節リウマチに対する生物製剤治療効果予測の可能性 (2017)
  • Author(s): 中川 仁、小山 芳伸、川上 純、植木 幸孝、塚本 浩、永野 修司、内野 愛弓、大田 俊行、赤星 光輝、綾野 雅宏、三苫 弘喜、木本 泰孝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [Presentation] Rho activation plays an important role in the additive effect between methotrexate and anti-TNF agents in TNF-producing cells. (2017)
  • Author(s): Qiaolei Wang, Hiroki Mitoma, Yasutaka Kimoto, Masahiro Ayano, Mituteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Hiroaki Niiro, and Takahiko Horiuchi
  • Organizer: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [Presentation] 全身性強皮症におけるGM-CSF産生性エフェクターB細胞の役割 (2017)
  • Author(s): 東岡 和彦、大田 友里、三嶋 耕司、中山 剛志、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [Presentation] 関節リウマチ患者のリンパ球サブセットに対するアバタセプトの経時的作用 (2017)
  • Author(s): 三嶋 耕司、大田 俊一郎、井上 靖、吉澤 誠司、吉澤 滋、永野 修司、西坂 浩明、澤部 琢哉、押領司 健介、多田 芳史、小山 芳伸、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、大塚 毅、上田 章、大田 俊行、中島 衡、塚本 浩、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [Presentation] コラーゲン誘導関節炎モデルマウスにおける自然リンパ球の分化と機能に関する検討 (2017)
  • Author(s): 髙木 綾子、有信 洋二郎、大塚 恭子、入野 健佑、押領司 大助、大田 友里、久本 仁美、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、塚本 浩、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [Presentation] 関節リウマチに対するイグラチモド投与における腎障害の検討 (2017)
  • Author(s): 猪口 翔一朗、綾野 雅宏、河野 正太郎、三苫 弘喜、木本 泰孝、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第54回九州リウマチ学会
• [Presentation] MTX-LPDを発症した関節リウマチ患者の治療経過および活動性推移に関する検討 (2017)
  • Author(s): 東岡 和彦、綾野 雅宏、柏戸 佑介、猪口 翔一朗、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第54回九州リウマチ学会
• [Presentation] 大型血管炎の病態とサイトカインの役割 (2017)
  • Author(s): 新納 宏昭
  • Organizer: 第45回日本臨床免疫学会総会
  • Invited
• [Presentation] 全身性強皮症におけるGM-CSF産生性エフェクターB細胞の役割 (2017)
  • Author(s): 東岡 和彦、大田 友里、三嶋 耕司、中山 剛志、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [Presentation] Functional and quantitative changes of CCR6+ type 3 innate lymphoid cells in murine collagen-induced arthritis. (2016)
  • Author(s): Ayako Takaki, Yojiro Arinobu, Kensuke Irino, Hirofumi Tsuzuki, Yuri Ota, Daisuke Oryoji, Masahiro Ayano, Yashutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Hiroaki Niiro, Hiroshi Tsukamoto, Takahiko Horiuchi, and Koichi Akashi.
  • Organizer: 2016 ACR/ARHP annual meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC
  • Year and Date: 2016-11-11
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] サイトカイン産生性エフェクターB細胞 (2016)
  • Author(s): 新納 宏昭
  • Organizer: 第44回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル
  • Year and Date: 2016-09-08
  • Invited
• [Presentation] 関節リウマチの免疫学的異常に対するアバタセプトの経時的効果 (2016)
  • Author(s): 三嶋 耕司、新納 宏昭、大田 俊一郎、井上 靖、吉澤 誠司、吉澤 滋、永野 修司、西坂 浩明、澤部 琢哉、押領司 健介、多田 芳史、小山 芳伸、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、大塚 毅、上田 章、大田 俊行、中島 衡、塚本 浩、堀内 孝彦、赤司 浩一
  • Organizer: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] IgG4関連疾患における末梢血および組織リンパ球の免疫学的解析 (2016)
  • Author(s): 大田 友里、古川 祥子、中山 剛志、三嶋 耕司、東岡 和彦、高木 綾子、猪口 翔一郎、中川 仁、中野 翔太、押領司 大助、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、森山 雅文、中村 誠司、新納 宏昭、塚本 浩、赤司 浩一
  • Organizer: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] Role of the chemokine receptor CXCR3 in the function of regulatory B cells in patients with SLE (2015)
  • Author(s): Shun-ichiro Ota, Hiroaki Niiro, Naoko Ueki, Yuri Hirosaki, Hirofumi Tsuzuki, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi, Tsuyoshi Nakayama, Koji Mishima, Ayako Takaki, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Hiroshi Tsukamoto, Koichi Akashi
  • Organizer: 2015 ACR/ARHP annual meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA
  • Year and Date: 2015-11-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Correlation between efficacy of tocilizumab and levels of oxidative stress markers in patients with rheumatoid arthritis: the 52-week analysis. (2015)
  • Author(s): Hiroaki Niiro, Hiroshi Tsukamoto, Yojiro Arinobu, Mitsuteru Akahoshi, Hiroki Mitoma, Kensuke Oryoji, Yasushi Inoue, Takuya Sawabe, Shuji Nagano, Hiroaki Nishizaka, Seiji Yoshizawa, Yoshifumi Tada, Shigeru Yoshizawa, Takeshi Otsuka, Akira Ueda, Hitoshi Nakashima, Takahiko Horiuchi, Koichi Akashi
  • Organizer: 2015 ACR/ARHP annual meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA
  • Year and Date: 2015-11-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ADAMTS13活性低下を伴わないTMA (2015)
  • Author(s): 新納宏昭
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-24
  • Invited
• [Presentation] 関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性および酸化ストレスマーカー変化量の検討 ー 52週解析から得られた知見 ー (2015)
  • Author(s): 新納 宏昭、塚本 浩、有信 洋二郎、赤星 光輝、三苫 弘喜、押領司 健介、井上 靖、澤部 琢哉、永野 修司、西坂 浩明、吉澤 誠司、多田 芳史、吉澤 滋、大塚 毅、上田 章、中島 衡、堀内 孝彦、赤司 浩一
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 関節リウマチの骨破壊に寄与するRANKL 発現エフェクターB細胞の機能解析 (2015)
  • Author(s): 廣崎友里、 新納宏昭、 大田俊一郎、 植木尚子、 中山剛志、三嶋耕司、 猪口翔一朗、 髙木綾子、 中川仁、 中野翔太、押領司大助、綾野雅宏、 上田彰、 久本仁美、 田中淳、三苫弘喜、 赤星光輝、有信洋二郎、 山田久方、 久木田明子、塚本浩、 赤司浩一
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Remarks] 九州大学医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp
• [Remarks] 九州大学医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/