| Project/Area Number |
15K09555
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Collagenous pathology/Allergology
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Maeda Shinji 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80381854)
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| Research Collaborator |
MAEDA tomoyo
TAMECHIKA shin-ya
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2016: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 関節炎 / Treg / Th1/17 / IL-2 / Th17 / JAK阻害剤 / 免疫寛容 / 自己免疫寛容 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Combination of mTOR inhibitor (everolimus) and IL-2 / IL-2 antibody complex (IL-2cx) therapy induced Treg cells in arthritis model mice. However, arthritis did not improve. Administration of IL-2cx to x-GVHD disease in humanized NOG mice rather exacerbated x-GVHD. It was hypothesized that Treg-resistant inflammatory cells activated by IL-2cx were present. We and analyzed effector Tcells in recipient humanized NOG mice. In IL-2cx-administered humanized NOG mice, Th1 / 17 was markedly increased.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
マウス研究で免疫制御治療として期待されている、IL-2/IL-2 antibody complexes治療が、我々のヒト化マウスを用いた研究により、x-GVHDを増悪させることを確認し、そのヒト免疫細胞における潜在的リスクを示した。
ヒト化NOGマウスに、IL-2/IL-2 antibody complexes投与する本モデルは、以下の３点（１）ヒト免疫細胞モデル、２）制御性T細胞の増加 ３）炎症病態（x-GVHD)の増悪させる）により、制御性T細胞に抵抗性のヒト炎症モデルとして有用である。制御性T細胞に抵抗性の炎症細胞の探索や、ヒト自己免疫疾患のさらなる病態解明が期待できる。
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