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Establishment of diagnostic procedure and the new diagnostic criteria of mitochondrial cardiomyopathy based on an Imaging technology

Research Project

Project/Area Number 15K09679
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Pediatrics
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Takeda Atsuhito  北海道大学, 大学病院, 助教 (00374413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 勇磨  北海道大学, 薬学研究院, 准教授 (60451431)
Research Collaborator ABE JIRO  北海道大学, 北海道大学病院, 医員 (90802447)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsミトコンドリア / 電子顕微鏡 / 呼吸鎖酵素活性 / 心筋症 / ミトコンドリア心筋症 / ステレオロジー / イメージング
Outline of Final Research Achievements

Mitochondrial disease, which is a designated intractable disease, has not yet been established as a treatment method, and it is urgent to establish a diagnostic method leading to early detection. We have aimed to establish mitochondrial cardiomyopathy diagnostic criteria including mitochondrial cardiomyopathy model and its evaluation system. In the basic experiments, the results were confirmed in the preparation and evaluation system of doxorubicin mitochondrial cardiomyopathy-induced model animals and the rescue experiment using mitochondrial DDS. Clinically, as diagnostic criteria for mitochondrial cardiomyopathy, we identified three points of (1) myocardial pathology tissue: mitochondrial abnormality in electron microscopic image, (2) tissue biochemistry: myocardial tissue respiratory chain enzyme activity reduction, and (3) gene mutation as necessary elements.

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (70 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 1 results) Presentation (48 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 7 results) Book (8 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Cardiac progenitor cells activated by mitochondrial delivery of resveratrol enhance the survival of a doxorubicin-induced cardiomyopathy mouse model via the mitochondrial activation of a damaged myocardium2018

    • Author(s)
      Abe Jiro、Yamada Yuma、Takeda Atsuhito、Harashima Hideyoshi
    • Journal Title

      J Control Release

      Volume: 269 Pages: 177-188

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2017.11.024

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    • Journal Title

      Journal of Pediatrics

      Volume: 193 Pages: 256-260

    • DOI

      10.1016/j.jpeds.2017.09.075

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    • Author(s)
      Izumi Gaku、Senzaki Hideaki、Takeda Atsuhito、Yamazawa Hirokuni、Takei Kohta、Furukawa Takuo、Inai Kei、Shinohara Tokuko、Nakanishi Toshio
    • Journal Title

      Heart Vessels

      Volume: 32 Issue: 7 Pages: 850-855

    • DOI

      10.1007/s00380-016-0941-8

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    • Author(s)
      Yamazawa Hirokuni、Takeda Atsuhito、Nakajima Hiromichi、Tachibana Tsuyoshi、Aoki Mitsuru
    • Journal Title

      J Card Surg

      Volume: 32 Issue: 6 Pages: 390-393

    • DOI

      10.1111/jocs.13145

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      Murakami Tomoaki、Takeda Atsuhito
    • Journal Title

      Pediatr Cardiol

      Volume: 39 Issue: 2 Pages: 294-298

    • DOI

      10.1007/s00246-017-1754-y

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      Pediatr Cardiol

      Volume: 39 Issue: 3 Pages: 533-537

    • DOI

      10.1007/s00246-017-1784-5

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    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 62 Issue: 5 Pages: 539-547

    • DOI

      10.1038/jhg.2016.165

    • NAID

      40021210340

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      Imai A, Fujita S, Kishita Y, Kohda M, Tokuzawa Y, Hirata T, Mizuno Y, Harashima H, Nakaya A, Sakata Y, Takeda A, Mori M, Murayama K, Ohtake A, Okazaki Y
    • Journal Title

      Int J Cardiol.

      Volume: 15 Pages: 203-205

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2016.01.026

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      Murakami T, Shiraishi M, Nawa T, Takeda A
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      Volume: 7 Issue: 3 Pages: 533-537

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000001190

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      武田 充人
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      Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery

      Volume: 32 Issue: 2 Pages: 179-180

    • DOI

      10.9794/jspccs.32.179

    • NAID

      130005152267

    • ISSN
      0911-1794, 2187-2988
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      Abe J, Yamada Y, Harashima H.
    • Journal Title

      Journal of pharmaceutical sciences

      Volume: 105 Issue: 2 Pages: 734-740

    • DOI

      10.1002/jps.24686

    • NAID

      120006581494

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      Yamada Y, Nakamura K, Abe J, Hyodo M, Haga S, Ozaki M, Harashima H.
    • Journal Title

      Journal of controlled release

      Volume: 10 Pages: 86-95

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2015.06.037

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      山澤 弘州、武田 充人、泉 岳、佐々木 理、阿部 二郎、佐々木 大輔
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Innovative strategy to manage myocarditis using mitochondrial drug delivery system(DDS)2016

    • Author(s)
      Jiro Abe, Yuma Yamada, Atuhito Takeda, Hideyoshi Harashima
    • Organizer
      Congress of The Asia-Pacific Pediatric Cardiac Society, APPCS-AEPC Joint Session
    • Place of Presentation
      Shanghai (China)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 失神を伴うフォンタン術後心房頻拍に対するアブレーション例2016

    • Author(s)
      泉 岳、横式尚司、三山博史、天満太郎、鎌田塁、橘 剛、浅井英嗣、佐々木理、山澤弘州、武田充人.
    • Organizer
      日本不整脈心電学会カテーテルアブレーション関連秋季大会2016
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Mitochondrial cardiomyopathies in children2016

    • Author(s)
      Atsuhito Takeda
    • Organizer
      Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
    • Place of Presentation
      TKPガーデンシティ品川 (東京都品川区)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A novel mutation in TAZ causes mitochondrial respiratory chain disorder without cardiomyopathy2016

    • Author(s)
      Nurun Nahar Borna, Yoshihito Kishita, Kaori Ishikawa, Kazuto Nakada, Jun-Ichi Hayashi, Yoshimi Tokuzawa, Masakazu Kohda, Hiromi Nyuzuki, Yzumi Yamashita-Sugahara1,Takashi Nasu, Atsuhito Takeda, Kei Murayama, Akira Ohtake, Yasushi Okazaki
    • Organizer
      Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
    • Place of Presentation
      TKPガーデンシティ品川 (東京都品川区)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Stereologyに基づいた電顕ミトコンドリア像定量解析の試み-ミトコンドリア心筋症における病理診断の可能性2016

    • Author(s)
      武田 充人、山澤 弘州、阿部 二郎、泉 岳、佐々木 理、佐々木大輔
    • Organizer
      心筋生検研究会
    • Place of Presentation
      都立広尾病院(東京都渋谷区)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 癌細胞ミトコンドリアを標的としたアミノグリコシド系薬剤による癌治療戦略の検証2015

    • Author(s)
      阿部 二郎, 山田 勇磨, 原島 秀吉
    • Organizer
      第15回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      福井県国際交流会館(福井県福井市)
    • Year and Date
      2015-11-19
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 会長要望演題 心筋症に関連した基礎的研究  「確定診断されたミトコンドリア心筋症における診断プロセスにおける考察」2015

    • Author(s)
      武田 充人、山澤 弘州、泉 岳、佐々木 理、谷口 宏太
    • Organizer
      日本小児心筋疾患学会
    • Place of Presentation
      グランフロント大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-10-24
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 小児心筋症におけるミトコンドリア形態異常と機能障害2015

    • Author(s)
      武田 充人
    • Organizer
      日本小児循環器学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航東京(東京都港区)
    • Year and Date
      2015-07-16
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 小児心筋炎の症例呈示2015

    • Author(s)
      武田 充人
    • Organizer
      日本小児循環器学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航東京(東京都港区)
    • Year and Date
      2015-07-16
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] アミノグリコシド系薬剤による癌細胞内ミトコンドリアを標的とした殺細胞効果の検証2015

    • Author(s)
      阿部 二郎, 山田 勇磨, 原島 秀吉
    • Organizer
      第24回日本Cell Death学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪大学会館(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2015-07-11
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  • [Presentation] ミトコンドリア機能は、イメージングとバイオマーカーで把握できるか2015

    • Author(s)
      武田 充人
    • Organizer
      第1回日本心筋症研究会
    • Place of Presentation
      一橋大学(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-07-04
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  • [Presentation] アミノグリコシド系薬剤による癌細胞ミトコンドリアを標的とした癌治療戦略の検証2015

    • Author(s)
      阿部 二郎, 山田 勇磨, 原島 秀吉
    • Organizer
      日本薬剤学会第30回総会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • Year and Date
      2015-05-21
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Cardiac mitochondrial ultrastructure and respiratory chain enzymatic activities in patients with pediatric hypertrophic cardiomyopathy2015

    • Author(s)
      Takeda A, Yamazawa H, Takei K, Furukawa T, Izumi G
    • Organizer
      49th Annual meeting of the Association for European Pediatric and Congenital Cardiology (AEPC)
    • Place of Presentation
      プラハコングレスセンター(チェコ共和国、プラハ)
    • Year and Date
      2015-05-20
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      2015 Research-status Report
  • [Book] 診断モダリティとしての心筋病理2017

    • Author(s)
      心筋生検研究会
    • Total Pages
      222
    • Publisher
      南江堂
    • ISBN
      9784524259083
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      2017 Annual Research Report
  • [Book] 診断モダリティとしての心筋病理2017

    • Author(s)
      武田 充人、心筋生検研究会
    • Total Pages
      222
    • Publisher
      南江堂
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      2016 Research-status Report
  • [Book] 最新ガイドライン準拠 小児科診断・治療指針 改訂第2版2017

    • Author(s)
      武田 充人、遠藤 文夫
    • Total Pages
      1236
    • Publisher
      中山書店
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  • [Book] 小児科ケースカンファレンス2017

    • Author(s)
      武田 充人
    • Total Pages
      407
    • Publisher
      診断と治療社
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  • [Book] ミトコンドリア病診療マニュアル2016

    • Author(s)
      武田 充人、日本ミトコンドリア学会
    • Total Pages
      172
    • Publisher
      診断と治療社
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  • [Book] 診断モダリティとしての心筋病理(仮題)「ミトコンドリア心筋症」2016

    • Author(s)
      武田 充人
    • Publisher
      南江堂
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  • [Book] 最新ガイドライン準拠 小児科診断・治療指針 循環器疾患「心室中隔欠損症」2016

    • Author(s)
      武田 充人
    • Publisher
      中山書店
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  • [Book] 骨格筋症候群(下)「Barth症候群」2015

    • Author(s)
      武田 充人、埜中 征哉、杉江 秀夫、福田 冬季子、乾 幸治、辻野 精一、 山崎 知行、石垣 景子、前川 真人、山口 清次、重松 陽介、畑 郁江、折居 建治、深尾 敏幸、堀 友博、笹井 英雄、他
    • Total Pages
      497
    • Publisher
      日本臨床
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 心不全の治療及び/又は予防に用いるための心筋幹細胞の製造方法2016

    • Inventor(s)
      阿部 二郎
    • Industrial Property Rights Holder
      阿部 二郎
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2016-223069
    • Filing Date
      2016-11-16
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Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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