Investigation of protein-RNA interaction implicated in neurodegeneration

• Project/Area Number: 15K09822
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Higashi Shinji 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30365647)
• Research Collaborator: ARAI Tetsuaki 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90291145) ; AKIYAMA Haruhiko 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (20231839) ; ISEKI Eizo 順天堂大学, 医学部 (30203061)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / 前頭側頭葉変性症 / TDP-43 / RNA metabolism / 凝集体 / 神経変性 / 神経変性疾患 / 筋委縮性側索硬化症 / FUS / 凝集体形成 / タンパク質凝集体 / RNA代謝

Outline of Final Research Achievements

We investigated the effect of truncation of TDP-43 on the expression of poly(A)+ RNA by fluorescence in situ hybridization using HeLa cells transfected with a series of deleted TDP-43 constructs. Endogenous and overexpressed full-length TDP-43 localized to the perichromatin region and interchromatin space adjacent to poly(A)+ RNA. Deleted variants of TDP-43 containing RNA recognition motif 1 and truncating N-terminal region induced cytoplasmic inclusions in which poly(A)+ RNA was recruited. C-terminal TDP-43 truncated at residue 202 or 218 was distributed in the cytoplasm as punctate structures. C-terminal TDP-43 truncated at residue 218 but not at 202 significantly decreased poly(A)+ RNA expression by approximately 24% compared with the level in control cells. Thus, a disturbance of the RNA metabolism in which TDP-43 is involved may be central to the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD).

Research Products

• [Journal Article] Fluorescence in-situ hybridization method reveals that carboxyl-terminal fragments of transactive response DNA-binding protein-43 truncated at the amino acid residue 218 reduce poly(A)+ RNA expression (2018)
  • Author(s): Higashi Shinji、Watanabe Ryohei、Arai Tetsuaki
  • Journal Title: NeuroReport Volume: 印刷中 Issue: 10 Pages: 846-851
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000001042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【特集 ニューロジェネティクス新時代―次世代シークエンサーが拓く新しい世界―】 14. ピック病・前頭側頭葉変性症 (2018)
  • Author(s): 東 晋二
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 36 Pages: 230-2
• [Journal Article] Frontotemporal dementia with trans-activation response DNA-binding protein 13 presenting with cartatonic syndrome. (2017)
  • Author(s): Watanabe R, Kawakami I, Onaya M, Higashi S, Arai N, Akiyama H, Hasegawa M, Arai T
  • Journal Title: Neuropathology Volume: 印刷中 Issue: 3 Pages: 281-287
  • DOI: 10.1111/neup.12442
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【高齢者のための精神科医療】 (第1章)心理社会的背景 高齢者の脳にみられる生理的変化. (2017)
  • Author(s): 東 晋二, 新井 哲明
  • Journal Title: 精神科治療学 Volume: 32 Pages: 15-8
• [Journal Article] 老年精神科専門医のための臨床神経病理学 FTDとMNDの臨床病理 (2017)
  • Author(s): 渡辺亮平, 東 晋二, 新井 哲明
  • Journal Title: 老年精神医学雑誌 Volume: 28 Pages: 1033-8
• [Journal Article] 認知症の生物学的研究－Update シヌクレイノパチー，TDP-43プロテイノパチー，およびポリグルタミン病． (2017)
  • Author(s): 東 晋二，新井哲明
  • Journal Title: 老年精神医学雑誌 Volume: 28 Pages: 123-8
• [Journal Article] 資料 原発性進行性失語症をとりまく現状と課題-家族会活動を通じて (2016)
  • Author(s): 東晋二、越部裕子、江湖山さおり、野尻美流、根本清貴、新井哲明
  • Journal Title: 精神医学 Volume: 58 Issue: 10 Pages: 847-854
  • DOI: 10.11477/mf.1405205249
  • ISSN: 0488-1281, 1882-126X
  • Year and Date: 2016-10-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A family with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids caused by a novel c.2442+2T>C mutation in the CSF1R gene. (2016)
  • Author(s): Kawakami I, Iseki E, Kasanuki K, Minegishi M, Sato K, Hino H, Shibuya K, Fujisawa K, Higashi S, Akiyama H, Furuta A, Takanashi M, Li Y, Hattori N, Mitsuyama Y, Arai H.
  • Journal Title: Journal of Neuroogicall Science Volume: 15;367 Pages: 349-55
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chorea as a clinical feature of the basophilic inclusion body disease subtype of fused-in-sarcoma-associated frontotemporal lobar degeneration. (2016)
  • Author(s): Kawakami I, Kobayashi Z, Arai T, Yokota O, Nonaka T, Aoki N, Niizato K, Oshima K, Higashi S, Katsuse O, Hosokawa M, Hasegawa M, Akiyama H.
  • Journal Title: Acta Neuropathol Commun Volume: 4 Issue: 1 Pages: 36-36
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0304-9
  • NAID: 120007135517
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 前頭側頭葉変性症 (FTLD-tau, FTLD-TDP, FTLD-FUS) (2016)
  • Author(s): 東晋二、新井哲明
  • Journal Title: 診断と治療 Volume: 27 Pages: 36-41
• [Journal Article] 新しい異常蛋白蓄積症 TDP-43 proteinopathy (2015)
  • Author(s): 東晋二、新井哲明
  • Journal Title: 精神医学 Volume: 57 Pages: 833-838
• [Journal Article] 前頭側頭葉変性症 (2015)
  • Author(s): 東晋二、新井哲明
  • Journal Title: 老年精神医学雑誌 Volume: 103 Pages: 935-938
• [Presentation] シンポジウム25 前頭側頭葉変性症の分子病態と診断・治療．原発性進行性失語症の診断と治療. (2017)
  • Author(s): 東 晋二
  • Organizer: 第36回日本認知症学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] DLBに対する脳血流SPECTでのCIS評価とMIBG、DaTscanとの比較 (2017)
  • Author(s): 塚田恵鯉子，渡辺亮平，東 晋二，根本清貴，新井哲明
  • Organizer: 第36回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 原発性進行性失語症の家族会活動報告 (2017)
  • Author(s): 東 晋二、越部裕子、江湖山さおり、塚田恵鯉子、野尻美流、関根 彩，根本清貴，新井哲明
  • Organizer: 第36回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 精神疾患合併妊婦の周産期における病状悪化リスクの検討 (2017)
  • Author(s): 渡部衣美、根本清貴、小畠真奈、村田彩貴子、塚田恵鯉子、井出政行、松﨑朝樹、東晋二、鈴木利人、濱田洋実、佐藤豊実、新井哲明
  • Organizer: 第113回日本精神神経学会学術総会
• [Presentation] 文章模写課題の「ルーティーン化」が有効であったFTDの１例 (2017)
  • Author(s): 越部裕子，江湖山さおり，東 普二，塚田恵鯉子，新井哲明
  • Organizer: 第18回日本認知症ケア学会
• [Presentation] 平成27年関東・東北豪雨における茨城県認知症疾患医療センター被災地支援活動－認知症疾患医療センターによる訪問活動報告－ (2017)
  • Author(s): 江湖山さおり，東 晋二，安部秀三，岡田正樹、須磨﨑加壽子，高濱浩輔，田中芳郎，山田 武，高橋 晶，新井哲明
  • Organizer: 第18回日本認知症ケア学会
• [Presentation] 原発性進行性失語症の障害脳領域における標準失語症検査の比較検討． (2016)
  • Author(s): 東 晋二，野尻美流，越部裕子，塚田恵鯉子，根本清貴，新井哲明
  • Organizer: 第35回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区（東京国際フォーラム）
  • Year and Date: 2016-12-01
• [Presentation] 茨城県認知症疾患医療センターによる災害時高齢者宅訪問活動． (2016)
  • Author(s): 新井哲明，高橋 晶，太刀川和弘，根本清貴，東 晋二，塚田恵鯉子，江湖山さおり，堀 孝文
  • Organizer: 第35回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区（東京国際フォーラム）
  • Year and Date: 2016-12-01
• [Presentation] 精神疾患合併妊婦の周産期における病状悪化リスクの検討. (2016)
  • Author(s): 渡部 衣美, 根本 清貴, 小畠 真奈, 早川 絢子, 塚田 恵鯉子, 井出 政行, 松﨑 朝樹, 東 晋二, 鈴木 利人, 新井 哲明
  • Organizer: 第112回日本精神神経学会学術総会
  • Place of Presentation: 千葉県千葉市（幕張メッセ）
  • Year and Date: 2016-06-02
• [Presentation] 平成27年関東・東北豪雨における常総市水害支援（3）茨城県認知症疾患医療センターの訪問活動. (2016)
  • Author(s): 新井 哲明, 安部 秀三, 岡田 正樹, 須磨崎 加寿子, 高濱 浩輔, 田中 芳郎, 山田 武, 高橋 晶, 根本 清貴, 太刀川 弘和, 河合 伸念, 東 晋二, 塚田 恵鯉子, 江湖山 さおり, 堀 孝文
  • Organizer: 第112回日本精神神経学会学術総会
  • Place of Presentation: 千葉県千葉市（幕張メッセ）
  • Year and Date: 2016-06-02
• [Presentation] 初診時に緊張病症候群と診断された FTLD-TDP の一例． (2016)
  • Author(s): 渡辺亮平, 河上緒, 朝岡俊泰, 大島健一, 新里和弘, 東 晋二, 女屋光基, 新井信隆, 長谷川成人, 秋山治彦, 新井哲明
  • Organizer: 第57回日本神経病理学会総会学術研究会,
  • Place of Presentation: 青森県弘前市（ホテルニューキャッスル）
  • Year and Date: 2016-06-01
• [Presentation] 上腸間膜動脈症候群を合併した 回避/制限性食物摂食障害の 11 歳女児例 (2016)
  • Author(s): 渡辺理沙, 東晋二, 渡部衣美, 日高響子, 大戸達之, 根本清貴, 新井 哲明
  • Organizer: 東京精神医学会第107回学術集会
  • Place of Presentation: 東京都文京区（東京医科歯科大学M&Dタワー）
• [Presentation] 標準失語症検査を用いた原発性進行性失語症の比較検討 (2015)
  • Author(s): 塚田恵鯉子、越部裕子、東晋二、根本清貴、朝田隆、新井哲明
  • Organizer: 第34回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: リンクステーションホール青森(青森県青森市)
  • Year and Date: 2015-10-02
• [Book] 診断・治療・手術に使える臨床医・RI技師のための脳SPECTパーフェクトガイド 2章疾患別：SPECTの特徴と使い方 B 認知症 ⑦前頭側頭型認知症 意味性認知症 (2018)
  • Author(s): 東 晋二
  • Publisher: MCメディカ出版
  • ISBN: 484046491X
• [Book] 1336専門家による 私の治療 2017-18年度版 第1版 8神経・筋疾患 2認知症 8-15前頭側頭型認知症（Pick病） (2017)
  • Author(s): 東 晋二、新井哲明
  • Publisher: 日本医事新報社
  • ISBN: 9784784946501
• [Book] 認知症 原因診断のための脳画像ーAlzheimer病による軽度認知障害 (2015)
  • Author(s): 東晋二、今林悦子
  • Total Pages: 362
  • Publisher: ぱーそん書房
• [Book] 認知症 原因診断のための脳画像ー脳アミロイドアンギオパチー (2015)
  • Author(s): 東晋二、櫻井圭太
  • Total Pages: 362
  • Publisher: ぱーそん書房
• [Book] 認知症 原因診断のための脳画像ープリオン病(Creutzfeldt-Jakob病) (2015)
  • Author(s): 東晋二、櫻井圭太
  • Total Pages: 362
  • Publisher: ぱーそん書房
• [Book] 認知症 原因診断のための脳画像ーHuntington病 (2015)
  • Author(s): 東晋二、今林悦子
  • Total Pages: 362
  • Publisher: ぱーそん書房
• [Book] 認知症 原因診断のための脳画像ーCADASIL、CARASIL (2015)
  • Author(s): 東晋二、櫻井圭太
  • Total Pages: 362
  • Publisher: ぱーそん書房
• [Book] 認知症 原因診断のための脳画像ー海馬硬化性認知症 (2015)
  • Author(s): 東晋二、德丸阿耶、村上繁雄、齋藤祐子
  • Total Pages: 362
  • Publisher: ぱーそん書房