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The elucidation for the suppressive effect of thrombomodulin in liver ischemia and reperfusion injury

Research Project

Project/Area Number 15K10041
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General surgery
Research InstitutionThe Tazuke Kofukai

Principal Investigator

TERAJIMA Hiroaki  公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究主幹 (40314215)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡島 英明  京都大学, 医学研究科, 准教授 (20308604)
内田 洋一朗  公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 主任研究員 (30597745)
Research Collaborator KADONO Kentaro  公益財団法人 田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究員 (10816094)
WATANABE Takeshi  公益財団法人 田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究員 (40028684)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsトロンボモジュリン / 肝虚血再灌流障害 / TLR-4 / HMGB-1 / D1分画 / HMGB-1
Outline of Final Research Achievements

Recombinant Thrombomodulin (rTM) is one of the standard treatment for disseminated intravascular coagulation (DIC), and has an anti-inflammatory effect. Liver ischemia and reperfusion injury (IRI) is caused by the activation of immune cells due to release of reactive oxygen species and damage-associated molecular patterns (DAMPs). We found the remarkable suppressive effect of rTM in Liver IRI through the interference of the interaction between High-mobility group box 1 (HMGB-1), one of DAMPs, and toll-like receptor 4 (TLR-4). The results were reported in American Journal of Transplantation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝臓外科手術において一時的肝血行遮断(プリングル法)は重要な出血軽減法であり、肝移植医療においては臓器保存の観点からも虚血再灌流障害(IRI)の対策は急務な課題である。IRIの回避は、患者負担軽減・肝不全回避・手術成績向上に対して必須の要件である。手術手技向上に伴う血行遮断時間短縮には限界があり、肝IRI対策としての有効な薬剤の開発は必要である。リコンビナントトロンボモジュリン(rTM)は、臨床応用されている薬剤として有力な候補と考えられるが、易出血性など副作用の課題が残されている。我々は現在の研究をさらに進め、出血リスクの少ないrTM分画製剤開発に取り組んでいる。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2018 2017 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Thrombomodulin attenuates inflammatory damage due to liver ischemia and reperfusion injury in mice in Toll-like Receptor 4-dependent manner2017

    • Author(s)
      K. Kadono, Y. Uchida, H. Hirao, T. Miyauchi, T. Watanabe, T. Iida, S. Ueda, A. Kanazawa, A. Mori, H. Okajima, H. Terajima, S. Uemoto
    • Journal Title

      American J. of Transplantation

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 69-80

    • DOI

      10.1111/ajt.13991

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Thrombomodulin suppresses inflammatory damage due to liver ischemia and reperfusion injury in mice in TLR-4 dependent manner2018

    • Author(s)
      Kentaro Kadono,Yoichiro Uchida, Akimori Miki, Ryo Ohno, Tomoyuki Miyauchi, Tomohiro Okamoto, Ryo Kamimura, Masashi Horiguchi, Meiki Fukuda, Takeshi Watanabe, Shugo Ueda, Hiroaki Terajima
    • Organizer
      The 53rd Congress of the European Society for Surgical Research
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] トロンボモジュリンによる肝虚血再灌流障害の改善とその作用機序の解明2017

    • Author(s)
      門野賢太郎、内田洋一朗、平尾浩史、宮内智之、堀口雅史、上田修吾、金澤旭宣、寺嶋宏明、岡島英明、上本伸二
    • Organizer
      第117回日本外科学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 当科における胆道癌に対する肝膵同時切除の治療成績の検討2015

    • Author(s)
      内田洋一朗、寺嶋宏明、松原弘侑、後藤徹、岩村宣亜、飯田拓
    • Organizer
      第27回肝胆膵外科学会
    • Place of Presentation
      ホテル グランパシフィック LE DAIBA (東京都港区)
    • Year and Date
      2015-06-11
    • Related Report
      2015 Research-status Report

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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