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Analysis of acquired aromatase-resistance mechanisms in breast cancer

Research Project

Project/Area Number 15K10082
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General surgery
Research InstitutionResearch Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center

Principal Investigator

Yamaguchi Yuri  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 研究員 (80166628)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords乳癌 / ホルモン療法耐性 / エストロゲン / アロマターゼ / miRNA / HERファミリー / アロマターゼ阻害剤 / AI耐性 / 微小環境 / 癌幹細胞
Outline of Final Research Achievements

To investigate the mechanisms of resistance to hormonal therapy using aromatase inhibitor in postmenopausal breast cancer, we established several estrogen-deprivation-resistant cell lines from xenograft of estrogen receptor-positive human MCF-7 cells transplanted into ovariectomized SCID mice by reflecting clinical microenvironment of estrogen-depleted therapy. Several AI cell lines were isolated from each palpable tumor detected at more than 150 days after transplantation. Most of these cell lines overexpressed ER and some lost ER expression. They showed different expressions of breast cancer stem cell markers and sensitivities to signal cascade inhibitors, suggesting that AI resistant mechanisms might be different for each case.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乳癌は女性罹患率第一位であり、現在も増加傾向にある。乳癌の3分の2はエストロゲン受容体(ER)陽性でホルモン療法が有効であるが、その3分の1で治療耐性を獲得し、再発となる症例が少なくない。本研究は閉経後乳癌におけるアロマターゼ阻害剤(AI)によるホルモン療法に注目し、その耐性機序を解明するため、卵巣を除去した免疫不全SICDマウスに乳癌細胞を移植し、生体内に近い環境下でin vivoでモデル細胞株を樹立して解析した。耐性機序は一様ではないことが判明した。個々の症例について耐性機序を診断することは多様化して来ている次治療薬の選択に重要である。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2019 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Cancer stem-like properties of hormonal therapy-resistant breast cancer cells2019

    • Author(s)
      Uchiumi K, Sato N, Ito T, Hirakawa H, Tsuboi K, Niwa T, Yamaguchi Y, Hayashi SI
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: ― Issue: 4 Pages: 459-470

    • DOI

      10.1007/s12282-018-00944-1

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acquired resistance to everolimus in aromatase inhibitor-resistant breast cancer.2018

    • Author(s)
      Kimura M, Hanamura T, Tsuboi K, Kaneko Y, Yamaguchi Y, Niwa T, Narui K, Endo I, Hayashi S.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Issue: 30 Pages: 21468-21477

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25133

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  • [Journal Article] Comparing protein and mRNA expressions of the human epidermal growth factor receptor family in estrogen receptor-positive breast cancer.2018

    • Author(s)
      Kurozumi S, Yamaguchi Y, Matsumoto H, Inoue K, Kurosumi M, Oyama T, Horiguchi J, Fujii T, Shirabe K
    • Journal Title

      Medical Mol. Morphology

      Volume: ― Issue: 2 Pages: 90-98

    • DOI

      10.1007/s00795-018-0206-y

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  • [Journal Article] Single CpG site methylation controls estrogen receptor gene transcription and correlates with hormone therapy resistance2017

    • Author(s)
      Tsuboi K, Nagatomo T, Gohno T, Higuchi T, Sasaki S, Fujiki N, Kurosumi M, Takei, H, Yamaguchi Y, Niwa T, Hayashi SI
    • Journal Title

      J Steroid Biochem Mol Biol

      Volume: 171 Pages: 209-217

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2017.04.001

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    • Author(s)
      Tsuboi K, Kaneko Y, Nagatomo T, Fujii R, Hanamura T, Gohno T, Yamaguchi Y, Niwa T, Hayashi SI
    • Journal Title

      J Steroid Biochem Mol Biol

      Volume: 167 Pages: 115-125

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2016.11.017

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      Kurozumi S, Yamaguchi Y, Hayashi S, Hiyoshi H, Suda T, Matsumoto H, Takei H, Horiguchi J, Oyama T, Takeyoshi I, Kurosumi M
    • Journal Title

      Cancer Med

      Volume: 5(8) Issue: 8 Pages: 1873-1882

    • DOI

      10.1002/cam4.780

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    • Author(s)
      Higuchi T, Endo M, Hanamura T, Gohno T, Niwa T, Yamaguchi Y, Horiguchi J, Takeyoshi I, Hayashi S
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 11(5) Issue: 5 Pages: e0155844-e0155844

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0155844

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  • [Presentation] 乳癌微小環境依存性アロマターゼ阻害剤耐性モデルによる耐性メカニズム解析2018

    • Author(s)
      坪井 洸樹、植松 智有希、山口 ゆり、丹羽 俊文、林 慎一
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      5th Okayama Translational Research Summit
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  • [Presentation] 微小環境依存性の新たなアロマターゼ阻害剤耐性株の樹立と耐性機序解析2017

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      坪井洸樹,植松智有希,山口ゆり,丹羽俊文,林 慎一
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      坪井洸樹,佐々木駿太,長友隆将,郷野辰幸,樋口 徹,藤井里圭,花村 徹,山口ゆり,
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  • [Presentation] HER2陽性乳癌における原発巣と脳転移巣でのmicroRNAの発現状況の変化について2017

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      黒住献,山口ゆり,藤井孝明,大平美紀,松本広志,井上賢一,楮本清史,
    • Organizer
      乳癌基礎研究会
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  • [Presentation] ホルモン療法耐性乳癌におけるER発現変動とエピゲノム制御解析2017

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      坪井洸樹,佐々木駿太,長友隆将,郷野辰幸,樋口 徹,藤井里圭,花村 徹,山口ゆり,
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  • [Presentation] Xenograftから樹立したアロマターゼ阻害剤耐性乳癌モデル細胞における耐性獲得機序の多様性2017

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      山口 ゆり、大平美紀、上條岳彦、 林 慎一
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      日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 卵巣摘出マウスで樹立したホルモン療法耐乳癌モデル細胞における耐性機序の多様性2016

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      山口 ゆり、大平 美紀、上條 岳彦、 林 慎一
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-06
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  • [Presentation] Fuluvestrant耐性乳癌におけるERa発現のエピジェネティクス制御と可塑性2016

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      坪井 洸樹、長友 隆将、金子 陽介、木村 万里子、郷野 辰幸、藤井 里圭、花村 徹、山口 ゆり、丹羽 俊文、林 慎一
    • Organizer
      ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      倉敷
    • Year and Date
      2016-06-24
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  • [Presentation] ヘレグリンによるエストロゲン受容体、HERファミリーの発現と癌幹細胞、シグナル伝達制御機構2016

    • Author(s)
      福井 布美代、 内海 加奈美、 山口 ゆり、 林 慎一
    • Organizer
      日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-06-16
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  • [Presentation] 乳癌における癌特異的微小環境の多様性2016

    • Author(s)
      山口 ゆり、林 慎一
    • Organizer
      日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-06-16
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  • [Presentation] Fuluvestrant耐性乳癌における耐性機序と分子標的薬の効果2016

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      坪井 洸樹、長友 隆将、金子 陽介、木村 万里子、郷野 辰幸、藤井 里圭、花村 徹、山口 ゆり、丹羽 俊文、林 慎一
    • Organizer
      日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-06-16
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  • [Presentation] Estrogen Receptor(ER)陽性乳癌におけるSteroid Sulfatase(STS)とOrganic Anion Transporter Peptide (OATP)のmRNA発現と臨床病理学的因子との関連性2016

    • Author(s)
      樋口 徹, 遠藤 恵、花村 徹、郷野 辰幸、丹羽 俊文、山口 ゆり、堀口 淳、竹吉 泉、林 慎一
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会
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      大阪
    • Year and Date
      2016-04-14
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  • [Presentation] 乳癌微小環境のCAFとアロマターゼ2016

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      山口 ゆり、林 慎一
    • Organizer
      第23回ステロイドホルモン学会
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      倉敷
    • Year and Date
      2016-01-15
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    • Invited
  • [Presentation] Investigation of tobacco smoke components activating ER in breast cancer and the effect on hormonal therapy2015

    • Author(s)
      丹羽俊文,浅利陽佑,高信純子,品川優理,平川 久,山口ゆり,林  慎一
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-08
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Establishment of characterization of heregulin1-β1-dependent MCF-7 breast cancer cell lines2015

    • Author(s)
      福井布美代,内海加奈美,山口ゆり,林 慎一
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
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      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-08
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  • [Presentation] The difference of ERα repression mechanisms and the challenge of epigenetic drugs for fulvestrant resistant models2015

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      坪井洸樹,長友隆将,金子陽介,木村万里子,郷野辰幸,花村 徹,藤井里圭,山口ゆり,丹羽俊文,林 慎一
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-08
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  • [Presentation] 乳癌の化学療法効果におけるエストロゲンレセプター 蛋白の発現と活性による評価の検討2015

    • Author(s)
      徳田恵美,清水秀穂,堀本義哉,田辺真彦,三浦佳代,齊籐光江,林 慎一,山口ゆり
    • Organizer
      第16回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2015-07-10
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  • [Presentation] AI耐性かつmTOR阻害剤エベロリムス耐性を示す乳癌細胞株に対する次治療としての薬物療法の検討2015

    • Author(s)
      木村万里子,藤木 夏,花村 徹,丹羽 俊文,山口ゆり,遠藤 格,林 慎一
    • Organizer
      第23回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-02
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  • [Presentation] ER陽性原発性乳癌の解析によるアロマターゼ阻害薬耐性機構としての硫酸エストロン依存性増殖の妥当性の検討2015

    • Author(s)
      樋口 徹,遠藤 恵,花村 徹,郷野辰幸,丹羽俊文,山口ゆり,堀口 淳,竹吉 泉,林 慎一
    • Organizer
      第23回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-02
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  • [Presentation] ホルモン療法耐性乳癌細胞における癌幹細胞性及び耐性の起源2015

    • Author(s)
      内海 加奈美,佐藤 望,仁平 有紀,金子 陽介,藤木 夏,花村 徹,伊藤 貴子,平川 久,山口 ゆり,林 慎一
    • Organizer
      第23回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-02
    • Related Report
      2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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