Proteasome activity and autophagy which relate to cancer stemness and treatment resistance
Project/Area Number |
15K10140
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Digestive surgery
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Research Institution | National Hospital Organization Osaka National Hospital Institute for Clinical Reserch |
Principal Investigator |
Uemura Mamoru 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (10528483)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水島 恒和 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (00527707)
河合 賢二 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (10717599)
波多 豪 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80749747)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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Keywords | 大腸癌 / 癌幹細胞 / 低プロテアソーム活性 / 治療抵抗性 / プロテアソーム活性 / 低酸素 |
Outline of Final Research Achievements |
Low proteasome activity cells (LPACs) had a significantly increased capacity for radioresistance and chemoresistance (5-fluorouracil and oxaliplatin), significantly lower reactive oxygen species activity, and significantly increased sphere formation capacity compared with non-LPACs. The number of cells in the G0-G1 phase was significantly higher among LPACs. Subcutaneous injection of as few as 20 LPACs led to tumor formation in immunologically incompetent mice. Microarray analysis revealed that the expression of EP300-interacting inhibitor of differentiation 3 (EID3) was significantly increased in LPACs. In vitro assay revealed that EID3 positively controlled cell proliferation and treatment resistance. The high expression of EID3 was an adverse prognostic indicator in patients with colorectal cancer (P=0.0400).
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
癌治療において、癌幹細胞の制御が重要であり、そのためには、癌幹細胞分離や、癌幹細胞の治療抵抗性機序の解明等が重要である。本研究では、癌幹細胞を従来の表面マーカーのみではなく、癌幹細胞の細胞生物学的特徴に着目し癌幹細胞の分離を試みつつ、治療抵抗性や癌幹細胞性付与に関わる因子及び標的遺伝子を解明し、これを制御することにより、癌幹細胞の産出を抑制し癌の根治につながる新たな治療法を創出することを目標とした。 本研究では、低プロテアソーム活性が大腸癌幹細胞性と関連があり、EID3遺伝子が癌幹細胞の治療抵抗性に関連している可能性を示した。今後新たなる治療標的と成り得ると思われた。
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Report
(5 results)
Research Products
(43 results)
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[Journal Article] Fructose-bisphosphate aldolase A is a key regulator of hypoxic adaptation in colorectal cancer cells and involved in treatment resistance and poor prognosis.2016
Author(s)
Kawai K, Uemura M, Munakata K, Takahashi H, Haraguchi N, Nishimura J, Hata T, Matsuda C, Ikenaga M, Murata K, Mizushima T, Yamamoto H, Doki Y, Mori M.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 50 (2)
Issue: 2
Pages: 525-534
DOI
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[Journal Article] Cancer stem-like properties in colorectal cancer cells with low proteasome activity.2016
Author(s)
Munakata K, Uemura M, Tanaka S, Kawai K, Kitahara T, Miyo M, Kano Y, Nishikawa S, Fukusumi T, Takahashi Y, Hata T, Nishimura J, Takemasa I, Mizushima T, Ikenaga M, Kato T, Murata K, Carethers JM, Yamamoto H, Doki Y, Mori M.
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 22
Issue: 21
Pages: 5277-5286
DOI
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[Journal Article] First-line cetuximab-based chemotherapies for patients with advanced or metastatic KRAS wild-type colorectal cancer.2016
Author(s)
Uemura M, Kim HM, Hata T, Sakata K, Okuyama M, Takemoto H, Fujii H, Fukuzaki T, Morita T, Hata T, Takemasa I, Satoh T, Mizushima T, Doki Y, Mori M; Multi-Center Clinical Study Group of Osaka, Colorectal Cancer Treatment Group (MCSGO)..
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Journal Title
Mol Clin Oncol
Volume: 5(2)
Issue: 2
Pages: 375-379
DOI
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[Journal Article] Down-Regulation of microRNA-132 is Associated with Poor Prognosis of Colorectal Cancer.2016
Author(s)
Mokutani Y, Uemura M, Munakata K, Okuzaki D, Haraguchi N, Takahashi H, Nishimura J, Hata T, Murata K, Takemasa I, Mizushima T, Doki Y, Mori M, Yamamoto H.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 23 (5)
Issue: S5
Pages: 599-608
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[Journal Article] (18)F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography ((18)F-FDG PET) for the early detection of response to neoadjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer.2016
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Nishimura J, Hasegawa J, Ogawa Y, Miwa H, Uemura M, Haraguchi N, Hata T, Yamamoto H, Takemasa I, Mizushima T, Nezu R, Doki Y, Mori M.
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Journal Title
Surg Today
Volume: 46(10)
Issue: 10
Pages: 1152-1158
DOI
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[Journal Article] Sarcopenia is associated with severe postoperative complications in elderly gastric cancer patients undergoing gastrectomy.2016
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Fukuda Y, Yamamoto K, Hirao M, Nishikawa K, Nagatsuma Y, Nakayama T, Tanikawa S, Maeda S, Uemura M, Miyake M, Hama N, Miyamoto A, Ikeda M, Nakamori S, Sekimoto M, Fujitani K, Tsujinaka T.
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 19(3)
Issue: 3
Pages: 986-993
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NAID
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Takeyama H, Yamamoto H, Hata T, Takahashi Y, Ohtsuka M, Nonaka R, Inoue A, Naito A, Matsumura T, Uemura M, et al.
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Journal Title
Surg Endosc
Volume: 29(8)
Issue: 8
Pages: 2371-6
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[Journal Article] A glucose carbonate apatite complex exhibits in vitro and in vivo anti-tumour effects.2015
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Hirofumi Yamamoto, Xin Wu, Hiroyuki Nakanishi, Yuki Yamamoto, Mamoru Uemura, Taishi Hata, Junichi Nishimura, Ichiro Takemasa, Tsunekazu Mizushima, Jun-Ichi Sasaki, Satoshi Imazato, Nariaki Matsuura, Yuichiro Doki & Masaki Mori.
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Journal Title
Scientific reports
Volume: January
Issue: 1
Pages: 1-7
DOI
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[Journal Article] Innovative Delivery of siRNA to Solid Tumors by Super Carbonate Apatite.2015
Author(s)
Xin Wu, Hirofumi Yamamoto, Hiroyuki Nakanishi, Yuki Yamamoto, Akira Inoue, Mitsuyoshi Tei, Hajime Hirose, Mamoru Uemura, Junichi Nishimura, Taishi Hata, Ichiro Takemasa, Tsunekazu Mizushima, Sharif Hossain, Toshihiro Akaike, Nariaki Matsuura, Yuichiro Doki, Masaki Mori.
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Journal Title
Plos One
Volume: March
Issue: 3
Pages: 1-21
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Author(s)
Nishimura J, Satoh T, Fukunaga M, Takemoto H, Nakata K, Ide Y, Fukuzaki T, Kudo T, Miyake Y, Yasui M, Morita S, Sakai D, Uemura M, et al.
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Journal Title
Eur J Cancer
Volume: 51(10)
Issue: 10
Pages: 1274-82
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[Journal Article] Circulating miR-103 and miR-720 as novel serum biomarkers for patients with colorectal cancer.2015
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Nonaka R, Miyake Y, Hata T, Kagawa Y, Kato T, Osawa H, Nishimura J, Ikenaga M, Murata K, Uemura M, et al.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 47(3)
Issue: 3
Pages: 1097-102
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第55回 日本癌治療学会学術集会
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名古屋
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2015-10-07
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Organizer
日本分子腫瘍マーカー研究会
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名古屋
Year and Date
2015-10-07
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