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消化管癌の新規バイオマーカー開発をめざしたDNA脱メチル化関連酵素の網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 15K10157
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionShizuoka Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

村田 飛鳥  静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (10625768)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 絹笠 祐介  静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (20470164)
馬場 祥史  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (20599708)
今村 裕  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 医員 (70583045)
渡邊 雅之  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 食道担当部長 (80254639)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2016-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords5-hmC / TET酵素 / 消化器癌 / エピジェネティック / 全遺伝子解析
Outline of Annual Research Achievements

消化器癌細胞におけるDNAの脱メチル化機構に関わるジェネティックおよびエピジェネティックな異常の発見と生物学的悪性度の関連を検討することが当研究の目的である。今年度は当施設で行った大腸癌手術約500件のうち、200例以上から患者側より研究のための試料提供に関する同意をいただき、切除標本の癌部、非癌部から凍結切片を採取してDNA,RNAの抽出を行った。それらを順次、次世代型シーケンサーによる全exon解析しdata蓄積を行っているところである。またDNAはマイクロアレイによる全遺伝子発現解析を行いdata蓄積しているところである。
一方、共同研究施設である熊本大学の食道扁平上皮癌切除症例のうち凍結切片77例から抽出したDNAとRNAを用いて5-hmCの定量とTET酵素群の発現を定量した。すると癌部の5-hmC発現レベルは非癌部よりも有意に低いことが判明した(P<0.0001 by paired t-test)。またTET1とTET3の発現量は癌部と非癌部で有意差がなかったが、TET2では非癌部に比べ癌部での発現量が有意に低値であった(P < 0.0001)。また、5-hmCとTET酵素群の発現量の相関関係について解析した結果、TET1とTET3はそれぞれP = 0.306、P = 0.927で有意な相関関係は認めなかった。一方、TET2はP = 0.003で有意な相関関係を認めた。これらの結果はOncotargetという癌研究分野の一流誌に既に掲載された。

Report

(1 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results)

  • [Journal Article] The Prognostic Significance of Histone Lysine Demethylase JMJD3/KDM6B in Colorectal Cancer.2016

    • Author(s)
      Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, Miyake K, Izumi D, Kosumi K, Taki K, Higashi T, Imamura Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Oki E, Watanabe M, Baba H.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol

      Volume: 23(2) Issue: 2 Pages: 678-85

    • DOI

      10.1245/s10434-015-4879-3

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TET family proteins and 5-hydroxymethylcytosine in esophageal squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Murata A, Baba Y, Ishimoto T, Miyake K, Kosumi K, Harada K, Kurashige J, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Yamamoto M, Oda S, Watanabe M, Nakao M, Baba H
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 6(27) Issue: 27 Pages: 23372-82

    • DOI

      10.18632/oncotarget.4281

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Relationship between LINE-1 hypomethylation and Helicobacter pylori infection in gastric mucosae2015

    • Author(s)
      Kosumi K, Baba Y, Ishimoto T, Harada K, Miyake K, Izumi D, Tokunaga R, Murata A, Eto K, Sugihara H, Shigaki H, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Komohara Y, Takeya M, Baba H
    • Journal Title

      Med Oncol

      Volume: 32(4) Issue: 4 Pages: 571-571

    • DOI

      10.1007/s12032-015-0571-5

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2017-01-06  

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