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Oxidative stress-related factor as a novel target for drug-resistant prostate cancer

Research Project

Project/Area Number 15K10601
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Urology
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

Iguchi Kazuhiro  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (10295545)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松永 俊之  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (80306274)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords前立腺癌 / 治療抵抗性 / アルデヒド還元酵素 / AKR1C3 / 22Rv1細胞 / フルタミド / ビカルタミド / エンザルタミド / LNCaP細胞 / PC-3細胞
Outline of Final Research Achievements

To find factors associated with drug-resistant prostate cancer, we here focused on oxidative stress and showed that aldo-keto reductase (AKR)1C3 is a potential target. Namely, AKR1C3 expression was increased in the cells resistant to anti-androgens, and the extent of growth inhibition by antiandrogens was associated with its expression level. Furthermore, AKR1C3 inhibitors increased the growth inhibition by antiandrogens in the drug-resistant prostate cancer cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

各種前立腺癌細胞株を用いた薬剤抵抗性獲得モデルにおいて、酸化ストレス防御因子であるアルデヒド還元酵素の一つが関与していることを突き止めた。本研究成果は、治療抵抗性を獲得した前立腺癌に対してアルデヒド還元酵素が標的となり得ることを示しており、新たな治療戦略として期待できると考える。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Aldo-keto reductase 1B10 promotes development of cisplatin resistance in gastrointestinal cancer cells through down-regulating peroxisome proliferator-activated receptor-γ-dependent mechanism.2016

    • Author(s)
      Matsunaga T, Suzuki A, Kezuka C, Okumura N, Iguchi K, Inoue I, Soda M, Endo S, El-Kabbani O, Hara A, Ikari A.
    • Journal Title

      Chem Biol Interact.

      Volume: 25 Pages: 142-153

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2016.07.008

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Roles of aldo-keto reductases 1B10 and 1C3 and ATP-binding cassette transporter in docetaxel tolerance.2016

    • Author(s)
      Matsunaga T, Saito H, Endo S, Iguchi K, Soda M, El-Kabbani O, Hara A, Ikari A.
    • Journal Title

      Free Radic Res.

      Volume: 50 Issue: 12 Pages: 1296-1308

    • DOI

      10.1080/10715762.2016.1236373

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 大腸がん細胞のイリノテカン耐性化におけるアルドケト還元酵素1C3とABCトランスポーターB1の意義2018

    • Author(s)
      松永 俊之、奥村 奈央子、井口 和弘、遠藤 智史、五十里 彰
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 前立腺癌細胞株における抗アンドロゲン剤の細胞増殖抑制作用への抗酸化酵素の関与2017

    • Author(s)
      大久保沙知、奥村奈央子、山地由希子、堺千紘、横山聡、伊野陽子、井口和弘、五十里彰、松永俊之
    • Organizer
      第63回日本薬学会東海支部大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌細胞のパクリタキセル耐性化におけるアルドケト還元酵素1C3とABCトランスポーターB1の意義2017

    • Author(s)
      堀之内美智、松永俊之、斎藤晴陽、井口和弘、遠藤智史、五十里彰
    • Organizer
      ConBio2017(2017年度生命科学系学会合同年次大会)
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  • [Presentation] 前立腺癌の去勢抵抗性獲得における抗酸化酵素の発現変動とその意義2017

    • Author(s)
      大久保沙知、井口和弘、松永俊之、加藤美咲、五十里彰
    • Organizer
      第8回育薬・創薬研究センター教育フォーラム
    • Place of Presentation
      岐阜薬科大学(岐阜)
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ドセタキセル耐性癌細胞におけるアルドケト還元酵素とABCトランスポーターの高発現の意義2016

    • Author(s)
      斎藤晴陽、松永俊之、奥村奈央子、鎌瀬今日子、井口和弘、遠藤智史、五十里彰
    • Organizer
      第80回日本生化学会中部支部例会
    • Place of Presentation
      三重大学(三重)
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  • [Presentation] 消化器癌の5-フルオロウラシル耐性化におけるアルドケト還元酵素の高発現2016

    • Author(s)
      柏木映理子、松永俊之、川端沙織、井口和弘、遠藤智史、五十里彰
    • Organizer
      第80回日本生化学会中部支部例会
    • Place of Presentation
      三重大学(三重)
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 消化器癌細胞のシスプラチン耐性化に伴うアルドケト還元酵素1B10とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γの発現変動2015

    • Author(s)
      松永俊之、奥村奈央子、毛塚ちひろ、鈴木綾香、遠藤智史、井口和弘、五十里彰
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • Year and Date
      2015-12-01
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  • [Presentation] 肺癌細胞のシスプラチン耐性化機序の解明―一酸化窒素とアルドケト還元酵素の関与―2015

    • Author(s)
      山地由希子、松永俊之、加藤美咲、森川嘉文、井口和弘、遠藤智史、五十里彰
    • Organizer
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(名古屋)
    • Year and Date
      2015-07-04
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] フルタミド耐性前立腺癌細胞におけるアルドケト還元酵素の発現上昇とその意義2015

    • Author(s)
      加藤美咲、松永俊之、山地由希子、井口和弘、遠藤智史、五十里彰
    • Organizer
      第79回日本生化学会中部支部例会
    • Place of Presentation
      信州大学(松本)
    • Year and Date
      2015-05-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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