メタボリックシンドロームと気道アレルギー疾患：PPARγによる新規治療の開発

• Project/Area Number: 15K10776
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 本田 耕平 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10312711)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: PPAR / 好酸球性副鼻腔炎 / メタボリックシンドローム / 好酸球遊走能 / アレルギー性鼻炎

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、メタボリックシンドロームのマスターレギュレーターとして重要な役割を演じている核内レセプターPPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors)の気道アレルギー疾患発症に与える影響について検討し、PPARを介した炎症制御による新たな気道アレルギー疾患の治療戦略を目指すことを目的としている。
著明な好酸球集積を伴う好酸球性副鼻腔炎は難治性、易再発性でありステロイド薬が第一選択として使用されているが新たな治療アプローチが求められている。今回好酸球生副鼻腔炎の鼻茸から得た抽出液による好酸球遊走能をTAXIScanによりリアルタイムで好酸球の水平方向の細胞移動をCCDカメラで記録解析した。さらに好酸球をPPARγのアゴニスト（Ciglitazone）で前処理し好酸球遊走活性が抑制されるか検討した。
コントロールに比較し好酸球性副鼻腔炎から得た鼻茸抽出液による好酸球遊走能は増加していた。さらにPPARγのアゴニストは好酸球性副鼻腔炎の鼻茸抽出液による好酸球性遊走活性を濃度依存性に有意に抑制した。以上の結果からTAXIScanによる好酸球性副鼻腔炎における好酸球遊走能の測定は少量のサンプルから可能であり治療の個別化を可能にする方法と考えられた。またPPARγが好酸球性副鼻腔炎における好酸球遊走能を抑制したことからPPARγのアゴニストが新たな上気道アレルギー疾患の治療戦略の一つとなる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] 小児花粉症罹患率の推移と影響因子に関する研究 (2017)
  • Author(s): 本田耕平
  • Journal Title: アレルギー・免疫 Volume: 24（3） Pages: 290-295
• [Journal Article] Eosinophil ETosis and DNA Traps: a New Look at Eosinophilic Inflammation. (2016)
  • Author(s): Ueki S, Tokunaga T, Fujieda S, Honda K, et al
  • Journal Title: Curr Allergy Asthma Rep. Volume: 16(8) Issue: 8 Pages: 1-17
  • DOI: 10.1007/s11882-016-0634-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Rush immunotherapy for allergic rhinitis (2016)
  • Author(s): 本田耕平
  • Journal Title: Journal of Japan Society of Immunology & Allergology in Otolaryngology Volume: 34 Issue: 4 Pages: 225-228
  • DOI: 10.5648/jjiao.34.225
  • NAID: 130006792056
  • ISSN: 0913-0691, 2185-5900
  • Open Access
• [Journal Article] Eosinophil chemotaxis assay in nasal polyps by using a novel optical device EZ-TAXIScan: Role of CC-chemokine receptor 3 (2016)
  • Author(s): Saito H, Honda K, Asaka C, Ueki S, Ishikawa K
  • Journal Title: Allergology International Volume: 65 Issue: 3 Pages: 280-285
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.01.001
  • NAID: 130005165863
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 秋田県における小児アレルギー性鼻炎有病率の変化－2005年との比較－ (2016)
  • Author(s): 本田耕平、斎藤秀和、山﨑一春
  • Organizer: 第55回日本鼻科学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] 鼻茸組織における好酸球遊走能の検討 －CRTH2とCCR3の比較－ (2016)
  • Author(s): 斎藤秀和、本田耕平
  • Organizer: 第55回日本鼻科学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] 秋田県における小児アレルギー性鼻炎有病率の変化－2005年との比較－ (2016)
  • Author(s): 本田耕平、斎藤秀和、石川和夫
  • Organizer: 第117回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2016-05-18
• [Presentation] 鼻茸における局所IgE産生の検討 (2015)
  • Author(s): 本田耕平、他
  • Organizer: 第54回日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2015-10-01
• [Presentation] 鼻茸組織抽出液による好酸球遊走能の検討-CC chemokaine receptor-3(CCR3)の役割- (2015)
  • Author(s): 斎藤秀和、本田耕平、他
  • Organizer: 第116回日本耳鼻咽喉科学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-05-20