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Towards the diagnosis method for the toxicity of organophosphorus

Research Project

Project/Area Number 15K12215
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Risk sciences of radiation and chemicals
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

KIMURA Minoru  東海大学, 医学部, 教授 (10146706)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梶原 景正  東海大学, 医学部, 講師 (00204397)
坂部 貢  東海大学, 医学部, 教授 (70162302)
加藤 明  東海大学, 医学部, 准教授 (70546746)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords有機リン / シックハウス症候群 / 神経障害エステラーゼ / 複合体解析 / Acetylcholine Esterase / 複合体 / 質量分析 / 神経障害エステラーぜ / 遺伝子操作マウス / 神経障害標的エステラーゼ / Transgenic mouse / 眼球運動 / NTE-DDVP / 高発現細胞
Outline of Final Research Achievements

Sick Building Syndrome(SBS) is caused by volatile organic compounds and organophosphorus(OP). However, despite the presence of SBS symptoms in patients the actual pathogenesis has not yet been developed.
Since OP covalently bind Neuropathy Target Esterase (NTE) we construct the transgenic mice carrying human PNPLA6 cDNA which codes human NTE. The skin of the mice could digest the ester bond specific for human NTE and showed the atrophy of pyramidal cells in hippocampus and the Purkinje cells in cerebellum after exposure for high dose formalin. We also developed the new mutant mice of pnpla6 gene using CRISPR/ Cas9 system. Exposure of OP to chick embryos cause hemorrhage at the top of the brain. The NTE expression in a human brain died by drinking OP decreased and paralysis and aggregation of granular cells in the cerebellum occurred.
Using human PNPLA6 cDNA, we made the part of NTE which contain active site in E.coli cells and human cells and partial purification was completed

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] AMBRA1 is involved in T cell receptor-mediated metabolic reprogramming through an ATG7-independent pathway2017

    • Author(s)
      Akatsuka Hisako、Kuga Shuhei、Masuhara Kaori、Davaadorj Odontuya、Okada Chisa、Iida Yumi、Okada Yoshinori、Fukunishi Nahoko、Suzuki Takahiro、Hosomichi Kazuyoshi、Ohtsuka Masato、Tanaka Masafumi、Inoue Ituro、Kimura Minoru、Sato Takehito
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 491 Issue: 4 Pages: 1098-1104

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.08.019

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Chemical Sensitivity-The Frontier of Diagnosis and Treatment2016

    • Author(s)
      Sakabe, K., Kimura, M., Terayama, H., Tsunoda, M., Miyajima, E., Takano, H., Azuma, K., Mizukoshi, A., Matsuda, T., Mori, C., Kawakami, S., Miyata, M., Ishikawa, S. and Aizawa, Y.
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Ecology

      Volume: 25 Pages: 49-54

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] シックハウス症候群原因物質の経皮吸収に及ぼすNTE活性の影響2015

    • Author(s)
      畑中朋美、荻野瑛里奈、山村勇貴、本杉奈美、竹内絵理、坂部貢、杉野雅浩、従二和彦、木村穣
    • Journal Title

      臨床環境医学

      Volume: 24 Pages: 88-93

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 有機リンによるNTE(Neuropathy Target Esterase)の活性阻害について2017

    • Author(s)
      阿部如子、田中正史、本杉奈美、伊藤誠敏、大久保朋一、木村穣
    • Organizer
      生命科学系合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] エステル化合物の経皮吸収におけるcarboxyesteraseの役割―シックハウス症候群との関連性―2017

    • Author(s)
      畑中朋美、井上貴暁、田中亨、藤堂浩明、杉林堅次、内堀雅博、青山謙一、太田嘉英、今川孝太郎、赤松正、宮坂宗男、坂部貢、木村穣
    • Organizer
      第26回日本臨床環境医学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトNeuropathy Target Esterase遺伝子導入マウスを用いたシックハウス症候群関連化学物質の生体影響の解析2016

    • Author(s)
      木村穣、加藤明、本杉奈美、大久保朋一、畑中朋美、坂部貢、田中正史
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト皮膚におけるエステル化合物の経皮吸収挙動2016

    • Author(s)
      畑中朋美、中村優花、井上貴暁、田中亨、藤堂浩明、杉林堅次、内堀雅博、太田嘉英、今川孝太郎、赤松正、宮坂宗男、坂部貢、木村穣
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ヒトにおけるフタル酸エステルの経皮吸収から見たシックハウス症候群について2016

    • Author(s)
      畑中朋美、杉野雅浩,從二和彦,内堀雅博,太田嘉英,今川孝太郎,赤松正,宮坂宗男,坂部貢,木村穣
    • Organizer
      第25回日本臨床環境医学会学術集会
    • Place of Presentation
      郡山商工会議所(福島県郡山市)
    • Year and Date
      2016-06-17
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] シックハウス症候群におけるNTE活性の役割に関する研究ーフタル酸エステルの経皮吸収に及ぼす影響I2015

    • Author(s)
      畑中朋美、荻野瑛里奈、本杉奈美、竹内絵理、坂部貢、杉野雅浩、従二和彦、木村穣
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      東京都港区、北里大学薬学部
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] シックハウス症候群におけるNTE活性の役割に関する研究ーフタル酸エステルの経皮吸収に及ぼす影響II2015

    • Author(s)
      杉野雅浩、畑中朋美、荻野瑛里奈、従二和彦、青山謙一、内堀雅博、太田嘉英、今川孝太郎、宮坂宗男、竹内絵理、坂部貢、従二和彦、木村穣
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] シックハウス症候群原因物質の経皮吸収に及ぼすNTE活性の影響2015

    • Author(s)
      畑中朋美、荻野瑛里奈、山村勇貴、本杉奈美、竹内絵理、坂部貢、杉野雅浩、従二和彦、木村穣
    • Organizer
      第24回日本臨床環境医学会学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-06-06
    • Related Report
      2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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