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Regulation of intestinal absorption of lipids and lipophilic drugs via chylomicron formation

Research Project

Project/Area Number 15K12337
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Eating habits
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

Morita Shin-ya  滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20449870)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 義人  滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (40736980)
Research Collaborator Tsuji Tokuji  
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords脂質 / リポタンパク / 小腸吸収 / トリアシルグリセロール / リン脂質 / 胆汁酸
Outline of Final Research Achievements

Chylomicrons are the lipoprotein particles consisting of phospholipids and triacylglycerols and formed in the intestinal epithelia. However, the mechanism for chylomicron formation remains largely unknown. In this study, we investigated the lipoprotein formation in the intestinal model cells. The lipoprotein secretion from the cells was increased by the addition of fatty acids and bile salts into culture medium, suggesting that fatty acids and bile salts play important roles in the lipoprotein secretion. In addition, we showed that bile salts enhanced the phospholipid secretion from the liver into the intestinal lumen. It is conceivable that bile salts stimulate the chylomicron secretion by enhancing the phospholipid secretion into the intestinal lumen and the intestinal absorption of fatty acids.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小腸におけるカイロミクロン形成は、生命の維持に欠かせず、メタボリックシンドロームにも関わる重要な事象であり、また、細胞内で巨大な脂質タンパク複合粒子が会合して分泌されるという物理化学的にも極めてダイナミックで興味深い現象であるにもかかわらず、世界を見渡してもカイロミクロン形成メカニズムを分子レベルで研究しているのは、卓越した技術を有する数グループのみであった。本研究では、特に胆汁酸が、カイロミクロン形成ならびに分泌において重要な役割を果たしていることが示唆された。これらの知見が、脂質異常症やメタボリックシンドロームの改善を目的とした小腸脂質吸収抑制薬の開発などにつながることが期待される。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Molecular Mechanisms for Protection of Hepatocytes against Bile Salt Cytotoxicity2019

    • Author(s)
      Shin-ya Morita, Yoshito Ikeda, Tokuji Tsuji, Tomohiro Terada
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 67 Issue: 4 Pages: 333-340

    • DOI

      10.1248/cpb.c18-01029

    • NAID

      130007621742

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • Year and Date
      2019-04-01
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 脂質異常症治療薬2018

    • Author(s)
      森田真也
    • Journal Title

      医薬ジャーナル

      Volume: 54 Pages: 607-614

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] Quantitative Analysis of Cellular Phospholipid Metabolism by Enzymatic Fluorometric Assays2016

    • Author(s)
      森田真也
    • Journal Title

      MEMBRANE

      Volume: 41 Issue: 5 Pages: 202-208

    • DOI

      10.5360/membrane.41.202

    • NAID

      130005421183

    • ISSN
      0385-1036, 1884-6440
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolism and Modification of Apolipoprotein B-Containing Lipoproteins Involved in Dyslipidemia and Atherosclerosis2016

    • Author(s)
      Shin-ya Morita
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 39 Issue: 1 Pages: 1-24

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00716

    • NAID

      130005116506

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ABCB4リン脂質排出を促進する分子の探索とメカニズムの解明2018

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      日本膜学会第40年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] タウロヒオデオキシコール酸によるABCB4リン脂質排出の促進2018

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      第60回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] タウロヒオデオキシコール酸によるリン脂質排出トランスポーターABCB4の活性化2018

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、波多野亮、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ABCB4によるリン脂質排出を強力に促進する分子の探索2018

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、波多野亮、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      第12回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 胆汁リン脂質促進作用による新規肝機能改善薬の探索2018

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、波多野亮、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      第28回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Enhancing effects of bile salts on ABCB4-mediated phospholipid efflux2018

    • Author(s)
      Shin-ya Morita, Yoshito Ikeda, Tokuji Tsuji, Tomohiro Terada
    • Organizer
      7th FEBS Special Meeting ABC Proteins
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] タウリン抱合型ヒオデオキシコール酸によるABCB4を介したリン脂質排出の促進2018

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 胆汁酸に対するリン脂質の細胞保護作用のコレステロールによる低下2017

    • Author(s)
      森田真也、池田義人、寺田智祐
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2017
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] リン脂質排出トランスポーターABCB4を活性化する胆汁酸の探索とメカニズムの解明2017

    • Author(s)
      森田真也、池田義人、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 胆汁酸によるABCB4リン脂質排出の促進2017

    • Author(s)
      森田真也、池田義人、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      日本薬物動態学会第32回年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] リン脂質が有する胆汁酸細胞毒性減弱作用に及ぼすコレステロールの影響2017

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、寺田智祐
    • Organizer
      日本膜学会第39年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 胆汁酸毒性に対するリン脂質の細胞保護作用に及ぼすコレステロールの影響2017

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、寺田智祐
    • Organizer
      第59回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ABCB4によるリン脂質排出を促進するアクセプター分子の探索2017

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      第12回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 毛細胆管膜トランスポーターABCB4によるリン脂質排出を促進する分子の探索2017

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      第11回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ABCB4のリン脂質排出を促進する分子の探索2017

    • Author(s)
      池田義人、森田真也、辻徳治、寺田智祐
    • Organizer
      第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Novel enzymatic fluorometric assays for quantifying cellular phospholipid classes2016

    • Author(s)
      Shin-ya Morita, Yoshito Ikeda, Tomohiro Terada
    • Organizer
      12th International Congress of Cell Biology
    • Place of Presentation
      Prague, Czech Republic
    • Year and Date
      2016-07-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 酵素蛍光定量法による細胞内リン脂質代謝機能解析2016

    • Author(s)
      森田真也
    • Organizer
      日本膜学会第38年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-05-10
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Remarks] 滋賀医科大学 医学部附属病院 薬剤部

    • URL

      http://www.sums-pharm.jp/

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 滋賀医科大学 医学部附属病院 薬剤部

    • URL

      http://www.sums-pharm.jp/

    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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